肺腺癌的潛在敵人：EGFR基因突變與病理切片檢測全解析
住在隔壁的小王最近總說自己上樓時有點(diǎn)喘，家里人開始關(guān)心肺部健康。其實(shí)類似的小狀況也許很多人都有過感受，只是大多數(shù)時候沒當(dāng)回事。要說起肺部腫瘤，大家可能會覺得很遙遠(yuǎn)，其實(shí)肺腺癌在城市和農(nóng)村都時有發(fā)生。今天聊聊肺腺癌背后的基因——EGFR，一起搞懂這個隱形風(fēng)險以及檢測的方法。
01 什么是肺腺癌？
肺腺癌屬于非小細(xì)胞肺癌中的一種類型，是居中國及世界第一位的肺癌類型。吸煙不是唯一誘因，女性和非吸煙者也會被無緣無故盯上。根據(jù)2020年公布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)（Sung, H. et al., 2021），每年全球有超過200萬例新發(fā)肺癌病例，其中大約一半是肺腺癌。它悄悄進(jìn)展，早期甚至沒什么特別不適。
如果要用一句話總結(jié)：肺腺癌是肺部最常見的一種惡性腫瘤，發(fā)病范圍廣、進(jìn)展快。家里即便沒人吸煙，也不等于跟肺癌絕緣，這點(diǎn)不少人都容易忽略。
02 哪些信號可能提示肺腺癌？
- 偶爾咳嗽，無明顯原因
- 上樓稍微氣促
- 偶感背部不適
- 持續(xù)性咳嗽、帶血
- 呼吸困難加重
- 短時間內(nèi)體重明顯下降
有位55歲女性朋友，平時身體好但咳嗽斷斷續(xù)續(xù)持續(xù)兩個月，伴輕微呼吸不暢。當(dāng)她出現(xiàn)體重下降并頻繁胸悶時才去看醫(yī)生，檢查發(fā)現(xiàn)是早期肺腺癌。這個例子說明，持續(xù)性的癥狀變化不能忽略，早發(fā)現(xiàn)早行動很重要。
03 EGFR基因突變在肺腺癌中的角色
EGFR是一種表皮生長因子受體基因，主要負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞的生長和分裂。簡單來說，正常情況下這個基因像是細(xì)胞的“指揮棒”，保證組織有序更新。但一旦EGFR突變，細(xì)胞就會不受控制地分裂，就像施工隊伍沒有了紅綠燈指揮，容易盲目擴(kuò)張，甚至形成腫瘤。
在亞裔肺腺癌患者中，EGFR突變的比例高達(dá)30%-50%（Lynch, T. J. et al., 2004），比歐美人群高得多。這也是為什么國內(nèi)醫(yī)生經(jīng)常建議確診時做EGFR突變檢測。需要注意，EGFR突變并不等于一定會得癌癥，只是風(fēng)險高了不少。
| 人群特征 | EGFR突變率 |
|---|---|
| 東亞女性非吸煙者 | 約50% |
| 歐美一般人群 | <15% |
別小看這些數(shù)字，了解自己的基因類型，有時候能決定治療方式和生存期。
04 病理切片：EGFR突變檢測怎么做？
- 組織采集：多采用穿刺活檢或術(shù)中切除腫塊，保存一小塊腫瘤組織。
- 石蠟包埋和切片：將組織標(biāo)本處理后制成超薄片，便于保存和染色。
- 提取DNA：從切片中“提取”腫瘤細(xì)胞遺傳物質(zhì)。
- 基因檢測：將DNA送往實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行EGFR突變位點(diǎn)檢測。
做過切片檢測的患者可能覺得有些繁瑣，其實(shí)整個流程科學(xué)而嚴(yán)謹(jǐn)。醫(yī)生主要根據(jù)腫瘤位置和大小選擇不同的采樣方式。比如，有一位62歲的男性患者腫塊較深，醫(yī)生采用CT引導(dǎo)下肺穿刺取得組織，然后送檢切片和基因，最終幫助準(zhǔn)確用藥。
05 Sanger測序和NGS：到底有啥區(qū)別？
| 檢測方法 | 特點(diǎn) | 適用場景 |
|---|---|---|
| Sanger測序 | 檢測單個/少量基因位點(diǎn)，靈敏度低于NGS | 傳統(tǒng)方法，適合明確位點(diǎn)、資源有限時 |
| NGS（二代測序） | 高通量、可檢測多種突變，靈敏度高 | 復(fù)雜病例、需多基因聯(lián)合分析者優(yōu)選 |
目前大醫(yī)院普遍采用NGS技術(shù)做全基因檢測，對于基因復(fù)雜、家族有多癌癥史或藥物反應(yīng)特殊的人群很有意義。不過，Sanger測序在一些情況依然有用，比如只需查1-2個常見突變時（Zhang, L. et al., 2016）。
06 EGFR突變對臨床治療意味著什么？
EGFR突變陽性的患者，可以嘗試靶向藥物治療。和傳統(tǒng)化療相比，靶向藥更“對癥下藥”，副作用較小，療效明顯。比如，易瑞沙（Gefitinib）、特羅凱（Erlotinib）等藥物能針對性抑制異常信號，延緩腫瘤生長。
| 藥物名稱 | 適用突變類型 | 常見副作用 |
|---|---|---|
| Gefitinib | EGFR常見突變 (Exon 19 缺失/Exon 21 L858R) | 皮疹、腹瀉 |
| Osimertinib | T790M突變 | 皮膚干燥、輕度肝酶升高 |
需要注意，每位患者的耐藥性和反應(yīng)不同，治療過程中要定期復(fù)查、及時調(diào)整方案。實(shí)際案例顯示，一名48歲的男性患者服用第一代靶向藥后短期緩解，但因出現(xiàn)新的基因突變，后續(xù)需要更換為第三代藥物。這提醒我們：治療不是“一勞永逸”，持續(xù)跟進(jìn)很關(guān)鍵。
07 未來方向：肺腺癌，還能怎么防和治？
- 西蘭花 助力提高身體抗氧化力，炒/蒸皆可，建議每周2-3次；
- 橙子 富含維生素C，對呼吸道黏膜有益，每天1個合適；
- 豆制品 蛋白補(bǔ)充，有研究提示對防癌有一定好處，豆腐、豆?jié){都行，隔天可以來一餐。
預(yù)防方面，保持合理體重、規(guī)律運(yùn)動、重視通風(fēng)，都是日常可以做到的。對于家族有肺癌史或者碰到持續(xù)咳嗽等不適的朋友，建議每年做一次低劑量CT篩查，更容易早發(fā)現(xiàn)。定期體檢、建立隨訪檔案，可顯著提高生存率。
隨著基因檢測和藥物進(jìn)步，個性化治療正在成為主流。未來，人工智能輔助診斷、新型免疫療法等都有望改善療效。但無論科技如何發(fā)展，身體的自我關(guān)照始終不能忽視。
參考文獻(xiàn)（APA格式）
- Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209-249.
- Lynch, T. J., Bell, D. W., Sordella, R., Gurubhagavatula, S., Okimoto, R. A., Brannigan, B. W., ... & Haber, D. A. (2004). Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non–small-cell lung cancer to gefitinib. New England Journal of Medicine, 350(21), 2129-2139.
- Zhang, L., Ma, S., & Huang, J. (2016). Next-generation sequencing in lung cancer: how close to routine practice?. Therapeutic Advances in Medical Oncology, 8(5), 299-309.
