突破肺癌治療的藍海:免疫療法的奇跡與原理
01. 肺癌的復雜面孔
有時候,身邊的朋友剛咳了兩聲,沒幾天就說醫生建議做個肺部檢查。其實,肺癌這類病并不像想象中離我們多遠。全球范圍內,肺癌每年奪走超過一百萬人的生命(Sung et al., 2021)。
肺癌類型主要分為 “非小細胞肺癌” 和 “小細胞肺癌”(WHO, 2021),前者大約占所有肺癌的85%。導致這種病的機制并不單一,涉及到肺部細胞基因異常、生長失控,還有與環境、遺傳、年齡密切相關。小細胞肺癌雖然少見,卻發展特別快,常常在發現時已經擴散到了其他器官。
02. 免疫系統與癌癥:一場無形的斗爭
簡單來講,免疫系統就像體內的守衛檢查站,識別并清除異常細胞。如果發現有“可疑分子”,比如基因突變的異常細胞,就會派出各種免疫細胞去處理。但肺癌這類腫瘤太狡猾,經常能偽裝自己,讓免疫系統難以發現。
| 免疫系統“守衛” | 肺癌的“偽裝” |
|---|---|
| T細胞(識別與攻擊異常細胞) | 表達PD-L1分子,使T細胞以為它是“自己人” |
| 自然殺傷細胞 | 通過分泌特殊信號分子迷惑免疫“監視” |
03. 免疫治療的歷史與發展
說起來,早在上個世紀初,醫生就嘗試用疫苗來喚醒身體對癌癥的免疫反應。到了1990年代,單克隆抗體的研發成為免疫治療的新起點。21世紀,細胞療法開始出現在臨床,比如后來的CAR-T技術。
- 1890年代:首次嘗試用細菌毒素刺激免疫反應(Coley's toxins)
- 1997年:單克隆抗體(如Rituximab)首次獲批用于血液腫瘤
- 2010年代:PD-1/PD-L1等新一代免疫檢查點抑制劑面世,開啟肺癌免疫治療的新紀元
免疫治療如今已成為肺癌等實體腫瘤治療的突破口(Sharma & Allison, 2015)。
04. 免疫治療的基本原理
免疫治療核心方法其實是讓沉睡或被迷惑的“守衛”,重新認清癌細胞。最常見的技術當屬“免疫檢查點抑制劑”,比如針對PD-1或PD-L1的抗體藥物(Nivolumab、Pembrolizumab等)。
- 免疫檢查點抑制劑
- 阻斷腫瘤偽裝標記,讓T細胞重新識別并攻擊癌細胞。
- CAR-T細胞療法
- 提取患者自身免疫細胞,在體外改造后再回輸,讓它專門識別腫瘤特定標記。
不同患者用藥后效果差異不小(Hellmann et al., 2018),但對于部分晚期肺癌,確實為生存帶來了轉機。
05. 應用現狀與挑戰
目前,肺癌免疫療法已在國內外大醫院廣泛應用,尤其是免疫檢查點抑制劑,常被用作晚期非小細胞肺癌的一線治療(Herbst et al., 2020)。 這種療法對一部分患者來說,是獲得長期緩解的關鍵,但也并非萬能之藥。
| 優點 | 潛在挑戰 |
|---|---|
| 部分患者腫瘤顯著縮小 | 約有40%~60%患者效果有限(Hellmann et al., 2018) |
| 副作用相對化療溫和 | 可出現自身免疫問題,如皮疹、肺炎 |
| 部分藥物已納入醫保覆蓋 | 療效高低與遺傳、腫瘤分型有關 |
06. 未來展望:個性化免疫治療的可能性
未來肺癌治療的理想圖景,是把“大眾方案”變成量身定制。從基因測序、蛋白分型,醫生能分析每個人的“腫瘤密碼”,制定個性化免疫療法。
- 聯合治療:免疫+靶向+傳統方案,讓療效更強。
- 免疫治療后監測腫瘤微環境,調整藥物,讓不敏感的患者也有機會獲益。
- 定期身體檢查(如每年低劑量CT),高風險人群(比如長期吸煙者)更需關注肺部健康。
最好的辦法是和專業醫生保持溝通,選擇適合自己的治療和管理模式。科技發展很快,希望雖在前方,但腳步要扎實。
參考文獻
- Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., et al. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
- World Health Organization. (2021). Histological Classification of Lung Cancer. International Agency for Research on Cancer.
- Sharma, P., & Allison, J. P. (2015). The future of immune checkpoint therapy. Science, 348(6230), 56-61. https://doi.org/10.1126/science.aaa8172
- Hellmann, M. D., Ciuleanu, T. E., Pluzanski, A., et al. (2018). Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. New England Journal of Medicine, 378(22), 2093-2104.
- Herbst, R. S., Baas, P., Kim, D.-W., et al. (2020). Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1–expressing, locally advanced or metastatic non–small-cell lung cancer (KEYNOTE-024). New England Journal of Medicine, 375(19), 1823-1833.


