攜手戰(zhàn)斗，重拾生命希望：CAR-T細(xì)胞治療的奇跡之旅
01 CAR-T細(xì)胞治療，癌癥的新解法
如果你關(guān)注醫(yī)學(xué)新聞，說(shuō)不定已經(jīng)聽(tīng)過(guò)“CAR-T”這個(gè)詞。其實(shí)，這是一種利用人體自身免疫細(xì)胞對(duì)抗癌癥的新型療法。簡(jiǎn)單說(shuō)，醫(yī)生會(huì)從患者血液中提取T細(xì)胞（類似身體里的小衛(wèi)士），在實(shí)驗(yàn)室“加裝”一個(gè)特殊的“識(shí)別裝備”（即嵌合抗原受體），讓它能鎖定癌細(xì)胞的特定信號(hào)。再把這些“升級(jí)”后的細(xì)胞重新輸回體內(nèi)，讓它們?nèi)フ页霾⑾麥绠惓＜?xì)胞。
- 屬于先進(jìn)的細(xì)胞治療手段（參考：Maude SL et al., New England Journal of Medicine, 2018）
- 當(dāng)前主要應(yīng)用在血液系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域
02 面對(duì)癌癥的復(fù)雜挑戰(zhàn)
癌癥并不是單一疾病，而是包括上百種不同類型。比如白血病是一種血液里的“不速之客”，而肺癌、乳腺癌等則是常見(jiàn)的實(shí)體腫瘤。每種癌癥的發(fā)病機(jī)制、表現(xiàn)、治療方式都有差異，一些類型甚至對(duì)傳統(tǒng)治療特別“頑固”。
| 癌癥類型 | 特點(diǎn) | 常見(jiàn)癥狀 |
|---|---|---|
| 急性淋巴細(xì)胞白血病 | 血液系統(tǒng)異常細(xì)胞快速增殖 | 乏力、出血、感染反復(fù) |
| 非霍奇金淋巴瘤 | 淋巴系統(tǒng)異常增生 | 淺表淋巴結(jié)腫大 |
| 實(shí)體腫瘤（如肺癌、乳腺癌） | 組織局部腫塊，易轉(zhuǎn)移 | 持續(xù)咳嗽、胸痛、體重下降 |
- 一位48歲男性患者診斷急性白血病，傳統(tǒng)化療效果有限，轉(zhuǎn)而考慮CAR-T方案。
- 可以看出，部分患者在常規(guī)治療后依然需要新的技術(shù)和希望。
03 CAR-T細(xì)胞如何精準(zhǔn)狙擊癌細(xì)胞？
癌細(xì)胞常常“偽裝”自己，躲避人體免疫系統(tǒng)的追蹤。CAR-T細(xì)胞治療的創(chuàng)新就在于，醫(yī)生與科學(xué)家通過(guò)分子生物學(xué)手段，給T細(xì)胞裝上特殊的“雷達(dá)系統(tǒng)”——能識(shí)別并鎖定癌細(xì)胞表面的異常信號(hào)（如CD19等）。這些“升級(jí)”T細(xì)胞被重新輸回患者體內(nèi)后，便可以主動(dòng)尋找、攻擊并清除隱藏的癌細(xì)胞。
- 體外改造T細(xì)胞——賦予“新能力”
- 回輸體內(nèi)——定向識(shí)別腫瘤細(xì)胞
- 激活免疫反應(yīng)——清除異常組織
- CART療法對(duì)復(fù)發(fā)難治性急性淋巴細(xì)胞白血病緩解率可達(dá)80%以上（參考：Maude SL et al., NEJM, 2018）。
04 誰(shuí)能從CAR-T治療中獲益？
并不是所有癌癥患者都適合CAR-T治療，目前主要針對(duì)某些難治的血液系統(tǒng)癌癥。具體包括：
- 兒童及成人急性淋巴細(xì)胞白血病（CD19陽(yáng)性）
- 多種類型的非霍奇金淋巴瘤（如B細(xì)胞淋巴瘤）
- 部分多發(fā)性骨髓瘤（正在臨床試驗(yàn)中，目標(biāo)分子不同）
目前，CAR-T在實(shí)體腫瘤如肺癌、乳腺癌領(lǐng)域還處于探索階段，療效和安全性尚不完全確定，但已有不少臨床試驗(yàn)陸續(xù)開(kāi)展。
- 一名14歲女孩因急性淋巴細(xì)胞白血病多次復(fù)發(fā)，接受CAR-T治療后獲得緩解。
Kymriah、Yescarta等（用于2017年后部分血液癌癥）
05 CAR-T治療過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)因素
這項(xiàng)技術(shù)雖然帶來(lái)新希望，但并非“零風(fēng)險(xiǎn)”。CAR-T治療最常見(jiàn)的并發(fā)癥為細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），表現(xiàn)為發(fā)熱、低血壓甚至呼吸困難，類似體內(nèi)免疫警報(bào)被瞬間拉滿。還有一些患者可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常，比如意識(shí)障礙或言語(yǔ)障礙。
- CRS（細(xì)胞因子風(fēng)暴）：免疫反應(yīng)過(guò)于劇烈，導(dǎo)致多系統(tǒng)反應(yīng)
- 神經(jīng)毒性：影響中樞神經(jīng)，可能出現(xiàn)暫時(shí)性混亂或癲癇發(fā)作
- 感染風(fēng)險(xiǎn)升高：免疫細(xì)胞減少，易遭細(xì)菌或病毒入侵
醫(yī)學(xué)調(diào)查顯示，CRS影響概率在40%-80%之間，但絕大部分可以控制（參考：Neelapu SS et al., Nature Reviews Clinical Oncology, 2018）。
- 自身免疫功能異常、老年、高危基礎(chǔ)病患者需要特別小心
- 治療前應(yīng)詳細(xì)與醫(yī)生溝通，評(píng)估個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)
06 向前看：CAR-T的未來(lái)有啥可能？
說(shuō)起來(lái)，CAR-T細(xì)胞治療起初就是針對(duì)血液癌開(kāi)發(fā)的。目前不少科研團(tuán)隊(duì)正在嘗試把這種技術(shù)用于實(shí)體腫瘤，比如肺癌和腦瘤，但面臨免疫細(xì)胞無(wú)法有效穿透腫瘤微環(huán)境等挑戰(zhàn)。技術(shù)進(jìn)步和靶向分子的擴(kuò)大，有助于未來(lái)覆蓋更多癌癥類型。
| 未來(lái)發(fā)展方向 | 具體內(nèi)容 | 難點(diǎn)/挑戰(zhàn) |
|---|---|---|
| 拓展治療適應(yīng)癥 | 更多實(shí)體腫瘤（新靶點(diǎn)） | 穿透腫瘤屏障，減少副反應(yīng) |
| 優(yōu)化安全性 | 降低并發(fā)癥發(fā)生率 | 精細(xì)調(diào)節(jié)細(xì)胞激活強(qiáng)度 |
| 普及與可及性提升 | 降成本、增臨床經(jīng)驗(yàn) | 技術(shù)與醫(yī)療資源均衡 |
- 全球多家研究院正開(kāi)發(fā)下一代CAR-T技術(shù)（例如CRISPR修飾、安全開(kāi)關(guān)設(shè)計(jì)等）
- 藥企與醫(yī)學(xué)界正在推動(dòng)更多臨床應(yīng)用
- 有腫瘤家族史或高危因素者，可定期咨詢醫(yī)生，了解新方案
- 如被推薦CAR-T治療，應(yīng)充分溝通風(fēng)險(xiǎn)和獲益
參考文獻(xiàn)
- Maude, S.L., Laetsch, T.W., Buechner, J., et al. (2018). Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine, 378(5), 439–448.
- Neelapu, S.S., Tummala, S., Kebriaei, P., et al. (2018). Chimeric antigen receptor T-cell therapy—assessment and management of toxicities. Nature Reviews Clinical Oncology, 15(1):47-62.
- Mullard, A. (2019). FDA approves first BCMA-targeted CAR-T cell therapy. Nature Reviews Drug Discovery, 18, 725–726.
