?? 膽管惡性腫瘤化療方案與用藥安全指南
01. 化療藥品介紹與作用機制
膽管惡性腫瘤的化療常用藥物包括吉西他濱、順鉑，以及度伐利尤單抗等。吉西他濱是核苷類似物，通過抑制DNA合成影響腫瘤細胞增殖；順鉑屬于鉑類藥物，直接與DNA結合，導致細胞凋亡，是許多實體瘤化療的基礎藥物；度伐利尤單抗是一種新型免疫檢查點抑制劑，能夠阻斷PD-L1通路，提升機體免疫系統對腫瘤細胞的識別及清除能力。聯合使用能夠實現細胞殺滅和免疫增強的雙重效果。
正確做法：了解藥品聯合機制有助于理解化療反應，但具體藥物選擇需由醫師決定。
02. 劑型和規格要點
吉西他濱、順鉑及度伐利尤單抗均為靜脈制劑。吉西他濱常見規格為1000mg/瓶，順鉑為50mg/瓶，度伐利尤單抗為1500mg/瓶。所有藥品需由專業醫護人員通過靜脈注射完成，不建議自行操作。為確保療效及安全性，注射需在專科病房嚴格監護下進行，藥品須現配現用，嚴禁口服或肌注。
正確做法：按醫囑劑型靜脈使用，不得自行更改給藥途徑。
03. 用藥時間與用法細節
聯合方案通常按周期給藥。吉西他濱和順鉑多在每三周為一療程，吉西他濱于第1天和第8天靜脈注射，劑量依體表面積計算（如1000mg/m2），順鉑同樣在第1及第8天給藥，一般為25mg/m2。度伐利尤單抗則每三周一次，周期結束后有時可進入維持階段，每四周一次。
正確做法：服用及注射時間須嚴格遵循醫生安排，不宜提前或延后。
- 用藥當天需接受基礎檢查，確保肝腎功能、血液狀態穩定。
- 注射后請至少觀察30分鐘，防止急性反應。
- 化療當天避免攝入過多高脂、高蛋白食物，以免影響代謝。
04. 藥品聯用相互作用
三種藥物聯合使用時，需格外留意對腎臟及免疫系統的影響。順鉑與氨基糖苷類抗生素、其他腎毒性藥物同用有腎損傷加重風險；吉西他濱可能加重骨髓抑制，與其他細胞毒藥物聯用時需嚴密監測；度伐利尤單抗配合免疫抑制劑使用會降低療效，避免與強免疫抑制劑同用。
需要注意：用藥期間請向醫師報告所有正在使用的藥品（包括中成藥與保健品），不自行增減藥物種類。
- 服藥前對所有藥品的信息應如實提供，避免危險相互作用。
- 合并用藥需定期檢測相關器官功能。
05. 不良反應與管理
化療常見副作用有惡心、嘔吐、骨髓抑制（白細胞、血小板下降）、腎功能異常及過敏反應。吉西他濱骨髓抑制發生率超過30%；順鉑的腎毒性和耳毒性需要重點監測。度伐利尤單抗相關不良反應多為免疫相關，如皮疹、肝炎、肺炎等，發生率約10–15%，嚴重者需暫停用藥。
特別提醒：異乎尋常的發熱、咳嗽、出血點出現，須立即就醫；自行處理副作用風險極大。
- 連續嘔吐、脫水可短暫用昂丹司瓊等止吐藥配合，惟需遵醫學指導。
- 如發現皮疹、呼吸困難等免疫相關反應，應暫停度伐利尤單抗及時就診。
- 血象低下患者勿到人群密集場所，防交叉感染。
06. 特殊人群用藥調整
老年患者、體質衰弱者，以及肝腎功能不全者需要調整劑量。例如順鉑應根據腎功能定期評估，腎小球濾過率減低須減量或停用。兒童及孕婦通常不作為常規化療對象；如果必要用藥，需在專科指導下根據體重、年齡和功能狀況嚴格個體化調整。
正確做法：任何劑量調整均需醫生決定，切勿擅自減量或換藥。
- 老年患者應密切監測體液和電解質。
- 孕婦及哺乳期婦女避免使用度伐利尤單抗，因對胎兒和嬰兒有潛在影響。
案例：有位55歲男性在接受吉西他濱和順鉑聯合治療時，因體重減少和腎功能輕度下降，方案由醫生調整為減少順鉑用量，有效避免了嚴重副作用。
07. 輔助用藥與支持藥品介紹
化療期間常用輔助藥物包括昂丹司瓊（止吐）、替普瑞酮膠囊（胃黏膜保護）、多烯磷脂酰膽堿（保肝），以及地塞米松（抗炎抗過敏）。這些藥品均有明確的服用時機及方法：昂丹司瓊需于化療前30分鐘口服或靜注一次，替普瑞酮與多烯磷脂酰膽堿必須飯前服用，地塞米松多隨化療方案短期應用以降低反應。
正確做法：輔藥需按醫師安排搭配使用，不可自行長期服用，以免掩蓋或加重副作用。
- 如出現胃部不適、口腔潰瘍，可在醫生指導下短暫增用保護性藥品。
- 保肝藥物不可替代或延遲化療。
08. 漏服與過量處理方法
由于化療均為醫院注射，漏用較少，但如因特殊情況無法按時接受注射，需第一時間聯系醫師，不可自行補打。萬一誤用或注射劑量超標，應密切監測血象、腎功能并及時到醫院處理。
特別提醒：注射藥品過量可致生命危險，任何異常均應緊急尋求醫療支持。
- 漏服/漏打時：與醫師溝通后安排補針，嚴禁自行解決。
- 過量后：應立即進行血液、器官功能檢查，切勿等待。
09. 儲存方法及藥品有效期
吉西他濱、順鉑和度伐利尤單抗等靜脈用藥均須低溫避光貯存，推薦2–8℃專業冰箱中存放。藥品開封后應在短時間內用完，嚴禁自行儲存或二次使用。所有支持性片劑也要存放于干燥室溫環境，避免潮濕、暴曬。過期藥品不得使用，須送專業回收站點處理。
正確做法：所有化療藥品僅在醫院專業環境儲存和配用。
- 家庭輔助藥品如昂丹司瓊片可放置陰涼干燥處，遠離兒童。
- 支持性藥品超期后請自行丟棄，勿因“剩余”隨意服用。
10. 用藥管理的實用經驗與提醒
化療期間建議設置個人藥品記錄卡，定期復查肝腎功能和血象。通過與醫生充分溝通，用藥方案如有變動及時確認。只在專業機構進行藥品注射和管理。即使輔助藥品如止吐、保肝藥也應謹慎對待，不擅自疊加劑量或延長療程。
正確做法：治療期間保持清晰的用藥記錄，任何藥品調整提前與醫師溝通。
- 首次聯合用藥需格外注意觀察過敏、急性反應。
- 親屬及看護人員需了解藥品注射后的常規注意事項，便于協助觀察。
案例：醫院一例患者在度伐利尤單抗維持期間因用藥記錄清晰，發現口腔變化及時處理，最大程度避免了不良反應。
11. 護理環節可配合藥品管理措施
化療期間容易出現口腔黏膜損傷，可在醫生指導下適度用抗炎漱口水；惡心明顯者可結合輕度飲食干預輔助昂丹司瓊止吐；如支持性藥品有胃部刺激，可飯前用溫水沖服，減少胃負擔。定期清點輔助藥品，避免因遺漏或重復造成藥品浪費或安全隱患。
需要注意：所有護理性用藥配合僅為輔助，主藥方案必須由專業醫生把控。
12. 信息查證與臨床研究數據
臨床數據顯示，吉西他濱+順鉑方案在晚期膽道惡性腫瘤中總生存期明顯優于單一藥物治療方案；度伐利尤單抗聯合方案未增加嚴重副作用概率（TOPAZ-1研究，Burris HA 3rd et al, 2024）。說明書提示，吉西他濱骨髓抑制發生率可達30-40%，順鉑腎毒性發生率約10%；實際方案需依據個體反應和醫生指導綜合把握。
正確做法：關注權威臨床數據，不因“成功案例”而自行盲從改藥。
總結與重點提醒
聯合化療方案在膽管惡性腫瘤治療中具有重要作用。吉西他濱、順鉑帶來的細胞毒效應及度伐利尤單抗的免疫提升對提高治療效果非常關鍵，但用藥過程中細節決定安全與療效。最需關注的是用藥期間的嚴格監護、規范存儲、防止誤用及副作用管理。記住，所有劑量調整、輔助藥品添加與注射用藥均需專業指導，切勿自作主張。合理用藥、規范管理，是獲得最佳效果、減少風險的根本。
?? 最重要的兩點：聯合化療時嚴格遵守用藥方案，不自行調整劑量或類別；出現副作用及時就醫，不擅自處理。
主要參考文獻
- Burris HA 3rd, Okusaka T, Vogel A, et al. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): patient-reported outcomes from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2024, 25(5): 626-635. PubMed
- Valle JW, Wasan H, Palmer DH, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. PubMed
- Gemcitabine [package insert]. Eli Lilly and Company. FDA
- Durvalumab [package insert]. AstraZeneca. FDA
- Platinum-based antitumor agents: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045984/
