乳腺癌HER2陽性靶向治療用藥全指南:帕妥珠單抗與曲妥珠單抗安全手冊
- 2025-08-26 07:56:00362次閱讀
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乳腺癌HER2陽性靶向治療用藥全指南:帕妥珠單抗與曲妥珠單抗安全手冊
01 藥品基礎(chǔ)與作用機制 ??
帕妥珠單抗(Pertuzumab)和曲妥珠單抗(Trastuzumab)都屬于重組人源化單克隆抗體,主要針對HER2蛋白。兩者都可靜脈給藥,規(guī)格常見為注射用粉針劑(每瓶含420mg、150mg不等)。
作用機制上:曲妥珠單抗結(jié)合HER2受體的第IV結(jié)構(gòu)域,阻斷受體信號傳導(dǎo),使異常增殖過程被抑制;而帕妥珠單抗則作用于第II結(jié)構(gòu)域,通過阻止HER2受體的二聚化,進一步抑制細(xì)胞異常分裂。多數(shù)情況下,這兩種抗體會聯(lián)合使用,以形成“雙靶”作用,提高抑制效率。
- 曲妥珠單抗是HER2單靶藥物,“老牌”用藥。
- 帕妥珠單抗是HER2二聚化抑制劑,新一代“二靶”藥物。
- 二者具有協(xié)同作用,可顯著提升總生存期。??
正確做法:使用前必須明確患者HER2蛋白強陽性(一般需要免疫組化3+或FISH檢測陽性)。單藥使用時療效較弱,臨床常規(guī)為二者聯(lián)合化療。
02 注射方法與用藥時機 ??
這兩款藥物都為靜脈注射劑型,使用時主要注意以下幾個細(xì)節(jié):
- 用藥順序:帕妥珠單抗與曲妥珠單抗可以聯(lián)合使用,通常不要求嚴(yán)格先后,但多建議同一療程中先帕妥后曲妥。
- 首次和維持劑量:首次使用需按體重計算負(fù)荷劑量,后續(xù)每3周重復(fù)一次維持劑量。劑量設(shè)置需嚴(yán)格依醫(yī)囑,不可自行增減。
- 注射時間控制:初次輸注時間通常較長,需1.5小時以上。后續(xù)可根據(jù)耐受情況縮短,但最短也需30分鐘。
- 用藥僅限醫(yī)院環(huán)境,由有經(jīng)驗的醫(yī)護操作!
特別提醒:藥物應(yīng)嚴(yán)格避免推注及肌肉注射,只能經(jīng)靜脈點滴緩慢輸入。
03 劑型、溶解與儲存細(xì)則 ??
帕妥珠單抗與曲妥珠單抗均為凍干粉注射劑,用生理鹽水稀釋,溶解時嚴(yán)格消毒操作,避免配伍污染。
- 溶制方式:需用注射用水或0.9%氯化鈉注射液稀釋,注意輕柔旋轉(zhuǎn),禁止劇烈晃動!
- 稀釋濃度:應(yīng)參照說明書及醫(yī)囑嚴(yán)格配比,避免過稀或過濃。
- 儲存要求:未開封的粉劑須冷藏(2-8°C),避光保存。開瓶后應(yīng)盡快使用,最長不超過24小時。
- 溶解、稀釋過程只能由醫(yī)務(wù)人員完成,患者勿自行操作!
開封或稀釋后的剩余藥液不可再次保存或使用,以防失效或感染。
04 藥物相互作用與同時用藥警示 ??
帕妥珠單抗和曲妥珠單抗可與多西他賽、卡鉑等化療藥物聯(lián)合使用,但存在藥物間相互作用風(fēng)險,尤其關(guān)注以下方面:
- 避免合用抗HER2以外的靶向藥物,除非有明確方案和醫(yī)生指導(dǎo)。
- 聯(lián)合藥物需逐一稀釋和分路靜滴,不可混合同袋。
- 部分降壓藥、心臟保護藥可能影響藥效和安全性,用藥前需報備全部用藥清單。
- 服用其他藥物(如降壓藥、抗心律失常藥)時,務(wù)必提前向醫(yī)生報告!
說明書與最新指南均未發(fā)現(xiàn)與食物的顯著相互作用,但輸注當(dāng)天應(yīng)清淡飲食,避免酒精。
05 特殊人群用藥調(diào)整須知 ?????
對于不同年齡及生理狀況的患者,這類靶向藥物的用法需特殊關(guān)注:
- 老年患者:由于心功能下降及代謝減慢,偶需減量或延長觀察,首次輸注建議在監(jiān)護下進行。
- 肝腎功能不全者:輕中度者通常可使用,但具體劑量需遵醫(yī)囑調(diào)整,嚴(yán)重功能障礙者需謹(jǐn)慎。
- 孕婦、哺乳期禁用:有致畸胎或嬰兒風(fēng)險,整個妊娠期和哺乳期必須嚴(yán)格禁止。
- 如有特殊人群服藥需個體化,告知醫(yī)生全部健康狀況。
06 常見不良反應(yīng)及處理辦法 ??
兩藥雖然效果顯著,但也存在一定不良反應(yīng)。
曲妥珠單抗:常見有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹和注射相關(guān)反應(yīng)。
帕妥珠單抗:可見腹瀉和皮疹。兩藥最受關(guān)注的不良反應(yīng)是心臟毒性。
數(shù)據(jù)表明:聯(lián)合方案中注射反應(yīng)率高達(dá)30%,心功能下降發(fā)生率約5-10%(參考Swain, S. M. et al., New England Journal of Medicine, 2015)。
- 常見處理做法:注射中如出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹等,可短暫停藥,癥狀緩解后再續(xù)用。
- 嚴(yán)重反應(yīng):如胸悶、呼吸困難、心跳失常等,立即停止輸注,及時尋求醫(yī)療救治。
- 定期檢測心功能:每3-6個月隨訪一次心臟超聲或血清心臟標(biāo)志物。
07 藥品儲存與過期處理準(zhǔn)則 ???
藥效與安全離不開合理儲存和及時更換:
- 未開瓶粉劑:2-8°C冷藏,避免冷凍和光照,密封儲存。
- 開瓶配制液:必須在24小時內(nèi)用完,多余藥液廢棄,切勿二次保存。
- 過期藥如何處理:勿自行丟棄或回收,建議交由醫(yī)療機構(gòu)或?qū)I(yè)藥品回收單位處理。
正確做法:家庭無需儲存此類藥品,全部由醫(yī)療機構(gòu)統(tǒng)一冷鏈管理。
結(jié)語:安全第一,細(xì)節(jié)決定療效
帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的正確聯(lián)合使用,極大改善了HER2靶向治療效果。但安全細(xì)節(jié)絕不能忽視——用量依醫(yī)囑、嚴(yán)格注射方法、專人配制、定期復(fù)查、心臟監(jiān)測、特殊人群個體化調(diào)整,這些都是確保安全與療效的關(guān)鍵。遇到不良反應(yīng)或疑問,一定聯(lián)絡(luò)醫(yī)生或藥師,切不可隨意更改方案。
無論藥品科技多先進,安全用藥始終是第一原則。讓每一次用藥更有效、更安心,是每一位患者和家屬應(yīng)共同關(guān)注的目標(biāo)。
主要參考文獻
- Swain, S. M., Baselga, J., Kim, S. B., et al. Per- turzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Meta- static Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 372(8):724-734, 2015.
- Gianni, L., Pienkowski, T., Im, Y. H., et al. 5-year Analysis of Neoadjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Patients with HER2-positive Early Breast Cancer: A Randomized Phase II Study (NeoSphere). Lancet Oncology, 17(6):791-800, 2016.
- Cardoso, F., Kyriakides, S., Ohno, S., et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 30(8):1194-1220, 2019.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines. Breast Cancer. Version 1.2023.


