食管里的'叛逆者'：低分化鱗癌為何如此兇險
低分化鱗狀細胞癌（LSCC）是一種較為罕見且兇險的食管癌類型。與中高分化鱗癌相比，低分化鱗癌的細胞結構更加混亂，生長速度更快，且易于轉移。這種癌癥通常在早期并不表現出明顯的癥狀，導致患者在發現時往往已處于晚期，預后極差。
在病理特征上，低分化鱗癌細胞的核質比率較高，細胞形態多變，且常常伴隨有明顯的壞死區域。這些特征使得低分化鱗癌在臨床上表現出更強的侵襲性，患者常常會出現吞咽困難、體重減輕等癥狀。根據相關研究，低分化鱗癌患者的生存期明顯短于中高分化鱗癌患者，且其對治療的反應也較差。根據《2023CSCO食管癌指南》，低分化鱗癌的五年生存率僅為20%~30%（來源：CSCO）。
在我們的病例中，這位68歲的女性患者在六個月前出現了吞咽困難和嘔血，經過胃鏡檢查確診為低分化鱗狀細胞癌。此時，她的病情已經較為嚴重，顯示出低分化鱗癌的典型特點：癥狀隱匿、進展迅速。
化療：對抗食管癌的傳統主力軍
化療一直以來是治療食管癌的傳統手段，尤其是在晚期患者中。以鉑類藥物為基礎的化療方案，如順鉑聯合5-FU，已被廣泛應用于食管癌的治療中。這類藥物通過抑制癌細胞的DNA合成和修復，達到殺死癌細胞的效果。
在我們的病例中，患者接受了化療聯合免疫治療的方案。化療的主要目的是通過對癌細胞的直接攻擊，盡可能地控制腫瘤的生長和轉移。研究顯示，鉑類藥物在食管癌患者中的客觀緩解率可達到30%至50%（來源：CSCO），而化療的副作用主要包括惡心、嘔吐、骨髓抑制等，患者需在治療過程中密切監測這些不良反應。
化療的優勢在于其迅速見效，能夠在短時間內減輕腫瘤負擔。然而，單獨使用化療的效果有限，尤其是在低分化鱗癌患者中，常常需要結合其他治療手段以提高療效。
免疫治療：喚醒沉睡的'抗癌衛士'
近年來，免疫治療在癌癥治療中取得了顯著進展。免疫檢查點抑制劑（ICIs），如PD-1/PD-L1抑制劑，已成為治療晚期食管癌的新選擇。這類藥物通過解除腫瘤的免疫抑制，激活體內的T細胞，使其能夠識別并攻擊癌細胞。
在我們的病例中，患者接受了PD-1抑制劑斯魯利單抗的聯合治療。研究表明，PD-L1在食管癌細胞中的表達率為35%至45%，這意味著大多數食管癌患者均能從免疫治療中獲益。根據CheckMate-648等臨床研究數據，免疫治療聯合化療可顯著提高患者的生存率和無進展生存期（來源：MedSci）。
通過分析患者的PD-L1表達水平，醫生能夠制定更為個性化的治療方案。值得注意的是，免疫治療的副作用通常較化療輕微，但仍需關注免疫相關不良反應（irAEs），如皮疹、內分泌失調等。
強強聯合：化療+免疫的協同作戰
將化療與免疫治療結合使用，被認為是提升晚期食管癌患者生存率的重要策略之一。根據ASTRUM-007研究數據，斯魯利單抗聯合化療的客觀緩解率達到58.7%，顯著高于單獨化療的42.1%（來源：Nature Medicine）。
在我們的病例中，患者在接受斯魯利單抗與化療的聯合治療后，癥狀明顯改善，吞咽困難消失，生活質量得到了顯著提高。經過六個周期的治療，患者的病灶持續部分緩解，這表明聯合治療的有效性。
臨床研究還顯示，免疫治療與化療的聯合使用能夠降低疾病進展風險，顯著延長患者的生存期。這種協同作戰的治療模式為晚期食管癌患者帶來了新的希望。
治療中的'排兵布陣'：個體化方案設計
在臨床實踐中，根據患者的具體情況制定個體化的治療方案至關重要。對于低分化鱗癌患者，醫生需要綜合考慮PD-L1表達水平、腫瘤突變負荷等指標，以制定最優的治療策略。
例如，在我們的病例中，患者的PD-L1表達水平較高，因此選擇了斯魯利單抗作為免疫治療的一部分。這種個體化的治療策略不僅提高了療效，還降低了不良反應的發生率。
此外，隨著對食管癌生物學特性的深入研究，未來可能會有更多的靶向治療和新型免疫治療方案出現，為患者提供更為多樣化的選擇。
與癌共舞：治療副作用管理指南
盡管化療和免疫治療在治療食管癌方面取得了顯著成效，但治療過程中的副作用管理同樣重要。患者在接受化療時，常常會經歷惡心、嘔吐、骨髓抑制等不良反應，而免疫治療則可能引發免疫相關不良反應，如皮疹、內分泌失調等。
在我們的病例中，患者在接受治療過程中出現了輕微的皮膚色素沉著和II度骨髓抑制，但未出現明顯的消化道反應。這表明在治療過程中，醫生的監測和管理至關重要。
為了提高患者的治療耐受性，醫生應制定合理的副作用管理方案，包括定期監測血常規、肝腎功能等指標，及時調整治療方案，確保患者的生活質量。
結論
低分化鱗癌是一種侵襲性強、預后差的食管癌類型。通過化療和免疫治療的聯合使用，患者的生存率和生活質量得到了顯著提高。個體化的治療方案設計和副作用管理對于提高治療效果、降低不良反應至關重要。未來，隨著科學技術的進步，食管癌的治療將更加精準，為患者帶來新的希望。
在臨床實踐中，醫生應時刻關注患者的病情變化，及時調整治療策略，以實現最佳的治療效果。希望通過這篇文章，更多患者能夠了解低分化鱗癌的治療選擇，積極參與到自己的治療過程中，為自己的生命保駕護航。
參考文獻
- 《2023CSCO食管癌指南》
- Nature Medicine
- MedSci
