與黑色素瘤的戰(zhàn)斗：探索治療新前沿
01 什么是黑色素瘤？
日常生活中，很多人都見過皮膚上的痣，但很少會想，這些微不足道的小斑點也可能帶來大麻煩。黑色素瘤是一種皮膚癌，它起源于產(chǎn)生黑色素的細(xì)胞（醫(yī)學(xué)上叫黑色素細(xì)胞），這些細(xì)胞本來用來保護(hù)我們的皮膚不被陽光傷害。可一旦它們“不聽指揮”，就會變成異常增殖的腫瘤細(xì)胞。
簡單來說，黑色素瘤在所有皮膚癌中算是“小概率事件”，但卻以生長快、易擴散而出名。全球范圍來看，黑色素瘤雖不是最常見類型，卻因惡性程度高引起醫(yī)學(xué)界重視（Whiteman et al., 2016）。
簡單來說，黑色素瘤在所有皮膚癌中算是“小概率事件”，但卻以生長快、易擴散而出名。全球范圍來看，黑色素瘤雖不是最常見類型，卻因惡性程度高引起醫(yī)學(xué)界重視（Whiteman et al., 2016）。
小提醒： 黑色素瘤并不只出現(xiàn)在皮膚暴露部位，腳底、指甲甚至眼睛也可能出現(xiàn)。
02 黑色素瘤的早期檢測與診斷
有時，一些很細(xì)微的變化就埋下了隱患。大多數(shù)早期黑色素瘤開始時沒有明顯疼痛，也不一定影響日常生活。比如，一位48歲的女性患者發(fā)現(xiàn)小腿上的痣過去幾年幾乎沒變，近期卻漸漸有了顏色變深和邊緣變模糊的感覺。
其實，現(xiàn)代診斷技術(shù)已經(jīng)幫忙不少。皮膚鏡是一種常用的儀器，可以放大皮膚表面十倍左右，讓醫(yī)生看清痣的色彩、邊緣和結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)。醫(yī)生一般會用ABCDE原則來判斷，還可以選擇活檢（取下一小塊組織化驗），進(jìn)一步明確到底是不是黑色素瘤。
其實，現(xiàn)代診斷技術(shù)已經(jīng)幫忙不少。皮膚鏡是一種常用的儀器，可以放大皮膚表面十倍左右，讓醫(yī)生看清痣的色彩、邊緣和結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)。醫(yī)生一般會用ABCDE原則來判斷，還可以選擇活檢（取下一小塊組織化驗），進(jìn)一步明確到底是不是黑色素瘤。
| 檢測方法 | 作用 |
|---|---|
| 皮膚鏡檢查 | 觀察顏色、結(jié)構(gòu)和分布特征 |
| 組織活檢 | 最終確診腫瘤類型 |
| 影像學(xué)檢查（如超聲、CT） | 判斷有無轉(zhuǎn)移 |
別忽視： 身上突然出現(xiàn)、擴大或變化的痣，需要及時就醫(yī)。
03 傳統(tǒng)治療：手術(shù)與放療
如果確診黑色素瘤，最先考慮的常常是手術(shù)切除。對于早期局限的黑色素瘤，完整切除并帶一點“安全邊緣”是標(biāo)準(zhǔn)處理方式。舉個例子，一位65歲的男性患者發(fā)現(xiàn)腳底小黑點7個月內(nèi)長大了不少，手術(shù)時醫(yī)生會多切些周圍健康組織，以降低復(fù)發(fā)幾率。
至于放射治療，主要在不能手術(shù)、或者局部復(fù)發(fā)的特殊情況下使用。和外科手術(shù)相比，放療對肢體腫瘤或腦部轉(zhuǎn)移灶有一定幫助，但單獨靠放療治愈的機會不高。
至于放射治療，主要在不能手術(shù)、或者局部復(fù)發(fā)的特殊情況下使用。和外科手術(shù)相比，放療對肢體腫瘤或腦部轉(zhuǎn)移灶有一定幫助，但單獨靠放療治愈的機會不高。
要知道： 手術(shù)能解決多數(shù)早期病例，但黑色素瘤若發(fā)現(xiàn)晚容易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
04 靶向治療的崛起
最近十年，醫(yī)學(xué)上涌現(xiàn)了不少新手段，比如“靶向治療”。它像給癌細(xì)胞設(shè)下“障礙門檻”，只針對那些出現(xiàn)特定基因突變（如BRAF基因突變）的黑色素瘤細(xì)胞。從分子層面精準(zhǔn)“阻斷”腫瘤的信號傳導(dǎo)鏈，減緩甚至終止腫瘤生長。
一個典型例子，34歲的男性患者在確診BRAF突變陽性黑色素瘤后，接受達(dá)拉非尼加曲美替尼聯(lián)合治療，3個月后轉(zhuǎn)移性腫塊明顯縮小。
研究發(fā)現(xiàn)，靶向藥物可以讓大約50%的相關(guān)患者腫瘤明顯縮?。↙ong et al., 2014）。不過，如何長期控制、避免耐藥問題仍是挑戰(zhàn)。
一個典型例子，34歲的男性患者在確診BRAF突變陽性黑色素瘤后，接受達(dá)拉非尼加曲美替尼聯(lián)合治療，3個月后轉(zhuǎn)移性腫塊明顯縮小。
研究發(fā)現(xiàn)，靶向藥物可以讓大約50%的相關(guān)患者腫瘤明顯縮?。↙ong et al., 2014）。不過，如何長期控制、避免耐藥問題仍是挑戰(zhàn)。
小結(jié)： 靶向治療適合有特定基因變化的患者，需醫(yī)生檢測后選擇。
05 免疫療法：激發(fā)自我免疫力量
說起來，免疫療法有點像讓身體的“防衛(wèi)軍隊”重新認(rèn)識癌細(xì)胞，再次把它們鎖定為攻擊目標(biāo)。其中最有名的是PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制劑。
一位57歲女性，黑色素瘤轉(zhuǎn)移到肺部，開始使用PD-1抑制劑納武利尤單抗，4個月內(nèi)腫瘤體積減小一半。醫(yī)學(xué)研究顯示，免疫檢查點抑制劑為不少晚期患者帶來了生存希望（Robert et al., 2015）。
一位57歲女性，黑色素瘤轉(zhuǎn)移到肺部，開始使用PD-1抑制劑納武利尤單抗，4個月內(nèi)腫瘤體積減小一半。醫(yī)學(xué)研究顯示，免疫檢查點抑制劑為不少晚期患者帶來了生存希望（Robert et al., 2015）。
| 藥物 | 適應(yīng)癥 | 不良反應(yīng) |
|---|---|---|
| 納武利尤單抗 | 晚期/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤 | 皮疹、乏力等 |
| 伊匹單抗 | 晚期黑色素瘤 | 腸炎、肝炎等 |
注意： 免疫療法不適合所有人，用藥期間要防止免疫副作用的發(fā)生。
06 未來展望：新興療法與研究方向
近年來，科學(xué)家正努力探索更多創(chuàng)新治療方向，比如腫瘤疫苗、細(xì)胞療法、聯(lián)合療法等。盡管效果因人而異，但為那些沒有標(biāo)準(zhǔn)方案的患者帶來新希望。未來，更智能的個人化治療——比如依據(jù)腫瘤基因特征制定治療計劃，也在逐步推進(jìn)。
新一代藥物正在研發(fā)中，樂觀估計數(shù)年內(nèi)會有更多類型可供選擇。不過，有些療法效果突出，卻價格不菲，使得大眾可及性成為一道難題。
從目前研究態(tài)勢來看，黑色素瘤治療手段會越來越多元智能。不過，早期發(fā)現(xiàn)和規(guī)范管理仍是提高生存率的核心關(guān)鍵（Garbe et al., 2020）。
新一代藥物正在研發(fā)中，樂觀估計數(shù)年內(nèi)會有更多類型可供選擇。不過，有些療法效果突出，卻價格不菲，使得大眾可及性成為一道難題。
從目前研究態(tài)勢來看，黑色素瘤治療手段會越來越多元智能。不過，早期發(fā)現(xiàn)和規(guī)范管理仍是提高生存率的核心關(guān)鍵（Garbe et al., 2020）。
未來： 新技術(shù)帶來更多選擇，但預(yù)防和早診不可或缺。
07 黑色素瘤的預(yù)防與生活指導(dǎo)
其實，平時的一些好習(xí)慣，對于降低黑色素瘤風(fēng)險很有幫助。尤其是防曬和日常自我檢查，簡單易行卻很管用。這里用一個表格總結(jié)日常實用預(yù)防建議??
| 正面習(xí)慣 | 具體做法 | 頻率建議 |
|---|---|---|
| 防曬 | SPF30以上防曬霜 + 遮陽帽/衣物 | 戶外活動前15分鐘，每2小時補涂 |
| 自查皮膚 | 鏡子仔細(xì)觀察全身痣和斑點 | 每月1次，記錄變化 |
| 均衡飲食 | 多吃蔬果（西紅柿、胡蘿卜）、深綠色蔬菜 | 每餐搭配新鮮蔬果 |
小建議： 如果發(fā)現(xiàn)痣突然變大、變色或出血，盡快找專業(yè)皮膚科醫(yī)生咨詢。如果家族中有人得過黑色素瘤，更要重視定期篩查。
文獻(xiàn)參考
- Garbe, C., Peris, K., Hauschild, A., Saiag, P., Middleton, M., Bastholt, L., ... & Grob, J. J. (2020). Diagnosis and treatment of melanoma. European consensus-based interdisciplinary guideline–Update 2020. European Journal of Cancer, 126, 141-158.
- Long, G. V., Stroyakovskiy, D., Gogas, H., Levchenko, E., De Braud, F., Larkin, J., ... & Schadendorf, D. (2014). Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. New England Journal of Medicine, 371(20), 1877-1888.
- Whiteman, D. C., Green, A. C., & Olsen, C. M. (2016). The growing burden of invasive melanoma: projections of incidence rates and numbers of new cases in six susceptible populations through 2031. Journal of Investigative Dermatology, 136(6), 1161-1171.
- Robert, C., Schachter, J., Long, G. V., Arance, A., Grob, J. J., Mortier, L., ... & Martin-Algarra, S. (2015). Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. New England Journal of Medicine, 372(26), 2521-2532.
