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乳腺癌早期靶向治療:懂得曲妥珠單抗的正確使用

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乳腺癌早期靶向治療:懂得曲妥珠單抗的正確使用

說起來,曲妥珠單抗(Trastuzumab)是一種非常具有代表性的靶向藥物,它常被用于HER2相關(guān)乳腺癌的治療,但具體怎么用、有哪些細(xì)節(jié)需要留意,很多人其實(shí)并不太清楚。本文會(huì)詳細(xì)分解曲妥珠單抗實(shí)用指南,從藥理機(jī)制、用法劑量,到相互作用、不良反應(yīng)和儲(chǔ)存辦法等,全方位幫你把握7個(gè)藥品使用要點(diǎn),讓用藥更安心、更到位。

01 ?? 藥理機(jī)制:曲妥珠單抗怎么起作用?

曲妥珠單抗是一種單克隆抗體,屬于靶向藥物。
它的機(jī)制主要是專一性識(shí)別并結(jié)合HER2受體(人表皮生長因子受體2),從而阻斷HER2介導(dǎo)的信號通路。這樣,可以抑制異常細(xì)胞的生長增殖過程,有效地針對相關(guān)細(xì)胞進(jìn)行清除。
正因?yàn)槠涮禺愋詮?qiáng),曲妥珠單抗能夠較為精準(zhǔn)地作用于靶點(diǎn)細(xì)胞,對于健康細(xì)胞的影響相對較小,所以在治療過程中,通常副作用較傳統(tǒng)化療藥物更溫和。
(參考:Baselga et al., Trastuzumab: mechanism of action and potential for resistance, Cancer Research, 2001)

02 ?? 劑型和用藥技巧:怎么用曲妥珠單抗?

  • 給藥劑型:曲妥珠單抗目前主要有兩種劑型:注射用凍干粉劑(需溶解)和預(yù)混液體制劑(直接使用)。絕大多數(shù)場景為靜脈注射,部分國家也有皮下注射型。
  • 服用方式:不能口服,需專業(yè)醫(yī)護(hù)人員操作,通過靜脈滴注或皮下注射完成。
  • 用藥步驟:
    1. 首劑常需在醫(yī)護(hù)監(jiān)護(hù)下緩慢滴注,后續(xù)可適當(dāng)縮短滴注時(shí)間。
    2. 建議每次注射后,現(xiàn)場留觀至少數(shù)小時(shí)。
  • 特別提醒:家庭用藥及自行注射都不安全,切勿自行操作。

臨床上使用曲妥珠單抗時(shí),首次注射大多要求患者全程留院觀察,防范輸注反應(yīng)。

(參考:Slamon et al., Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer, NEJM, 2001)

03 ? 劑量與間隔:每次用多少?多久用一次?

  • 靜脈注射標(biāo)準(zhǔn):
    推薦初始劑量為8 mg/kg體重,首劑后每周一次4 mg/kg維持,或每三周一次6 mg/kg(視不同方案)。
  • 皮下注射標(biāo)準(zhǔn): 每次固定用量600 mg,皮下注射(僅限特定制劑)。
  • 給藥間隔:須嚴(yán)格按課程進(jìn)行。推遲1~2天需重新評估后再給藥,勿擅自延后或提前。
  • 漏用處理:忘記按時(shí)使用,應(yīng)盡早補(bǔ)用,并回歸原計(jì)劃。勿在下次用藥時(shí)自行加量。

正確認(rèn)知和遵循醫(yī)囑劑量安方案,是最大限度發(fā)揮藥物效果和減少副作用的基本保障。

(參考:Herceptin(trastuzumab) prescribing information, Roche, 2024)

04 ?? 藥物相互作用及聯(lián)合用藥注意

  • 與化療藥物:常和多柔比星、紫杉類等聯(lián)用,但同用時(shí)心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高,尤其要避免前后大劑量化療交叉。
  • 與其他靶向藥物:不同靶點(diǎn)的聯(lián)合(如帕妥珠單抗、拉帕替尼)需按醫(yī)師方案調(diào)整劑量。不可自行添加。
  • 常規(guī)藥物:目前未發(fā)現(xiàn)與常見止痛、退燒或感冒藥顯著沖突,但如合用激素類、抗真菌/抗病毒藥物,要告知醫(yī)生。
  • 食物影響:曲妥珠單抗為注射制劑,進(jìn)食本身無影響,但治療期間飲食以清淡為宜,避免大量酒精攝入。

(參考:de Azambuja E et al., Safety and efficacy of trastuzumab, Annals of Oncology, 2014)

05 ???? 特殊人群怎么用?

  • 老年人:起始劑量一般不變,但更要密切監(jiān)測心臟功能和肝腎指標(biāo),身體虛弱者需個(gè)體化調(diào)整。
  • 肝腎功能不全:輕中度損傷一般不需調(diào)整劑量,重度損傷者需權(quán)衡利弊決定。
  • 孕婦及哺乳期: 動(dòng)物和部分病例顯示可通過胎盤或乳汁分布,可能對胎兒有風(fēng)險(xiǎn)。孕婦或計(jì)劃懷孕、哺乳者應(yīng)避免使用,服藥后至少7個(gè)月避孕,哺乳期應(yīng)暫停母乳。
  • 兒童:目前缺乏充分安全性和有效性數(shù)據(jù),18歲以下不建議常規(guī)使用。

有位孕婦在不明情況下接受曲妥珠單抗,之后立即中止治療并嚴(yán)格隨訪,未出現(xiàn)顯著不良事件。安全起見,仍建議未完成生育者謹(jǐn)慎評估。

(參考:Pondé NF et al., Trastuzumab in breast cancer: a tale of two tails, Nat Rev Clin Oncol, 2019)

06 ?? 不良反應(yīng)及簡單處理辦法

  • 輸注反應(yīng):首次或前幾次靜脈滴注易見發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹等(約15-20%)。遇發(fā)熱等癥狀,立即停藥并就醫(yī),如反應(yīng)較輕可對癥給予抗過敏和退燒藥物。
  • 心臟毒性:心功能下降、心衰風(fēng)險(xiǎn)約為2-7%。高危患者(既往心臟疾病、較大劑量化療史)需每個(gè)周期中定期做心臟超聲和心電圖篩查。
  • 其他常見反應(yīng):如腹瀉、乏力、輕度肝酶升高等。通常無需特殊處理,短期自行緩解。如出現(xiàn)嚴(yán)重疲勞、黃疸等持續(xù)性體征,及時(shí)停藥并聯(lián)系醫(yī)生。

(數(shù)據(jù)來源:Herceptin說明書,美國FDA,2023)

臨床案例顯示:有位患者接受曲妥珠單抗周期治療,因出現(xiàn)一過性腹瀉及時(shí)調(diào)整飲食,未影響后續(xù)用藥。

07 ??? 儲(chǔ)存方法和過期處理

  • 儲(chǔ)存要求:未開封產(chǎn)品建議2~8℃冷藏,避免冷凍。注射液體不可反復(fù)冷藏或暴露高溫。
  • 開封后:按照藥品說明,僅允許限定時(shí)間和條件下保存,通常冷藏不超過24小時(shí),超過時(shí)間須廢棄。
  • 過期藥品:失效或超過保存期的藥品,不可再用。務(wù)必交由醫(yī)療機(jī)構(gòu)或按照當(dāng)?shù)厮幤窂U棄規(guī)定妥善處理,勿隨意丟棄。
  • 運(yùn)輸細(xì)節(jié):長途運(yùn)輸需專用冷藏箱,并盡量減少顛簸和溫度波動(dòng)。

(參考:Herceptin產(chǎn)品手冊,Roche,最新版)

08 ?? 案例分享:用藥中的關(guān)鍵收獲

  • 一位中年女性曲妥珠單抗治療期間,嚴(yán)格按照方案完成全部8周期,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),手術(shù)切口愈合良好,恢復(fù)順利。
  • 有位患者靜脈注射曲妥珠單抗后體重穩(wěn)定,生活質(zhì)量維持良好,顯示規(guī)范治療下安全性理想。

總結(jié)與再提醒 ??

曲妥珠單抗作為先進(jìn)的靶向藥物,極大提高了治療相關(guān)乳腺癌患者的依從性和預(yù)后,但也要求用藥時(shí)遵循嚴(yán)格的操作規(guī)范。
最重要的是——?jiǎng)?wù)必按醫(yī)師方案規(guī)范操作,關(guān)注心臟安全,以及每一次藥品的保存和有效期。
不論用藥過程遇到疑問還是感受到異常不適,都要及時(shí)與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)溝通。科學(xué)合理用藥,提高治療安全性,是每一位患者和家庭都該牢記的核心觀念。

主要參考文獻(xiàn):
Baselga, J., Albanell, J., Ruiz, A., et al. (2001). Trastuzumab: mechanism of action and potential for resistance. Cancer Research, 61(3), 718-721.
Slamon, D. J., Leyland-Jones, B., Shak, S., et al. (2001). Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer. New England Journal of Medicine, 344(11), 783-792.
de Azambuja, E., Procter, M. J., van Veldhuisen, D. J., et al. (2014). Safety and efficacy of trastuzumab. Annals of Oncology, 25(6), 1159-1170.
Pondé, N. F., Aftimos, P., Piccart, M. (2019). Trastuzumab in breast cancer: a tale of two tails. Nature Reviews Clinical Oncology, 16(5), 315-316.
請?jiān)谛枰盟帥Q策時(shí),務(wù)必遵照醫(yī)生或藥師的指導(dǎo),安全第一。
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