結腸癌術后復發用藥安全指南：詳解免疫與靶向藥物合理使用
聊到結腸癌術后復發，大家常聽說免疫治療和靶向藥。其實，這兩類藥物已經成為結腸腫瘤治療中不可或缺的選擇。它們各自有獨特的作用方式，但在具體使用上需要關注的細節也不少。今天我們用最實用的方式，詳細梳理7大關鍵用藥要點，幫你學會安全合理地用好這些藥物。??
01. 免疫與靶向藥：常見成分及劑型規格
- 目前結腸癌術后常用的免疫藥，主要為PD-1/PD-L1抑制劑，如帕博利珠單抗、納武利尤單抗等，屬于單克隆抗體，大多制成注射液。
- 抗血管生成類靶向藥，包括貝伐珠單抗、阿柏西普等，通常為靜脈注射型制劑。
- 部分小分子靶向藥，如瑞戈非尼，往是口服片劑，規格有40mg、80mg、120mg等。
- 劑型選擇直接影響服藥方案。注射藥需要醫療機構操作，口服藥需遵醫囑自行服用。
??正確做法：用藥前仔細核對成分名稱和規格，避免混淆。每種藥品的說明書里都明確寫有劑型與規格，取藥時務必再次確認。
02. 免疫與靶向藥的作用機理到底怎么不一樣？
- PD-1/PD-L1抑制劑：通過解除腫瘤對免疫系統的抑制，激活體內T細胞對異常組織的識別與清除。
- 抗血管生成藥：阻斷腫瘤新生血管的生成，使異常組織"斷糧"，從而抑制其擴展。
- 小分子靶向藥：通過抑制關鍵的信號轉導酶系，阻止異常細胞生長分裂。
需要注意：免疫藥與靶向藥盡管用于同類治療，但實際的作業路徑完全不同，聯用時可產生協同作用，但需嚴密監測。
03. 服用時間和方法：每一細節都很關鍵
- 注射型免疫和靶向藥：通常按照固定周期在醫院由醫生操作，不能自行注射。
- 口服型靶向藥（如瑞戈非尼）：需整片吞服，不能嚼碎，可用一杯溫水送服。
- 如說明書無特殊要求，建議每天同一時段服藥，有些藥需餐后服用以降低胃腸刺激。
- 注射藥每次使用前須檢查溶液是否澄清，有無異物及變色。
正確做法：一旦到服藥（或注射）時間，不要自行更改用藥次數或劑量，遇到特殊情況向醫生咨詢。
04. 劑量選擇與特殊人群：不能“一刀切”
- 常規劑量依據體重或體表面積精確計算，尤其是注射型藥物。
- 老年患者、新陳代謝較差、身體體能減退時，醫生會適當下調劑量，減少風險。
- 肝腎功能不全者需高度重視用量調整，小分子靶向藥尤其要規范。
- 孕婦和哺乳期女性通常不推薦使用此類藥物，如需用藥須評估風險與獲益。
自我調整劑量風險大。比如，一位63歲的男性患者在接受免疫與抗血管生成靶向藥聯合用藥過程中，因聽信外界說法自行減少劑量，結果療效受影響。所以劑量調整一定要和專科醫生溝通。
05. 用藥禁忌：必須避開的風險紅線
- 已知對蛋白制劑或藥物成分過敏者絕對禁止使用。
- 存在嚴重活動性感染、免疫缺陷的人群，免疫藥物應慎用。
- 嚴重未控制的高血壓或出血傾向，不宜使用抗血管生成類靶向藥物。
- 近期行重大外科手術、未愈合傷口，應暫緩抗血管生成藥使用。
特別提醒：發現過敏癥狀，應立即停止用藥并及時就醫處理。對于免疫類藥物，既往免疫系統疾病史必須告知醫生。
06. 藥物相互作用：這些藥絕不能隨便一起用
- 小分子靶向藥（如瑞戈非尼）與酮康唑等強效CYP3A4酶抑制劑合用時，血藥濃度會升高，增加毒性風險。
- 大部分免疫檢查點抑制劑同活疫苗同時使用可增加副作用風險，避免合用。
- 抗血管生成藥（如貝伐珠單抗）與抗凝藥并用，有出血傾向時要特別小心。
- 聯用其他腫瘤治療藥物須由醫生評估相互作用后決定。
正確做法：告知醫生近期所有用藥，各種補品和中藥也別遺漏。有疑問時查詢藥品說明書，了解是否有已知重要相互作用。
07. 常見不良反應與處理技巧
- 免疫藥物常見不良反應有皮疹、乏力、肌肉痛、內分泌失調等。
- 靶向藥如瑞戈非尼可引起手足皮膚反應、高血壓、蛋白尿等。
- 抗血管生成類藥物則有出血、延遲創面愈合、血壓升高等風險。
- 如出現持續發熱、黃疸、皮膚嚴重瘙癢等，需及時就診。
出現輕微皮疹時可使用低敏潤膚劑輔助護理。任何嚴重反應務必及時報告醫生，根據反應具體情況調整用藥。
??? 臨床數據顯示，免疫相關的不良反應整體發生率約12-20%，重度反應少見，但應高度警惕（Sharma, P. et al., 2017）。
08. 儲存和妥善管理藥品的關鍵操作
- 絕大多數免疫單抗和抗血管生成類注射劑需要冷藏，建議2-8℃密閉避光儲存。
- 口服小分子靶向藥應避光、干燥、室溫（<25℃）保存，遠離兒童。
- 藥品開封后，應盡快使用，剩余藥物應按說明棄置，切勿自行處理。
- 瓶裝注射液如發現藥液渾濁或有沉淀，應廢棄不用。
- 過期藥品禁止服用，可交由專業機構統一回收。
實際生活中，有患者因冰箱溫度太低將藥液凍住，造成藥效失靈。冷藏藥品時注意用專用溫度計監控溫度。
09. 遇到漏服與過量：如何處理最妥當？
- 如漏服口服藥物，建議盡早補服一次，但切勿一次服用雙倍劑量。
- 注射藥如果錯過預約時間，不要自行補打，需重新預約醫生管理。
- 不慎過量服藥，須立即停止服用并盡快至醫院接受專業處理。
- 藥物過量時，部分藥物有特定解毒藥，具體處理方式以醫院決定為主。
?? 保持冷靜，記錄具體漏服或過量時間與劑量，帶上藥品包裝就醫。
10. 用藥誤區與處理經驗
- 有患者為減輕副作用，自行停止用藥，導致療效中斷。
- 部分人忽略肝腎功能變化，未定期監測血壓與尿檢。
- 混淆不同制劑規格，錯用劑量，影響藥效。
- 冷藏藥品隨意放在冷凍層導致變質失效。
用藥過程中遇到困惑，可隨時帶著藥盒包裝向藥師或醫生咨詢。
主要參考文獻
- Sharma, P., Hu-Lieskovan, S., Wargo, J. A., & Ribas, A. (2017). Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. Cell, 168(4), 707–723. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.017
- Tabernero, J. et al. (2015). Regorafenib for metastatic colorectal cancer: results of a phase III study. The Lancet 381(9863): 303-312. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61900-X
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). (2024). NCCN Guidelines for Colon Cancer. https://www.nccn.org/guidelines
- Li, J., Qin, S., Xu, R. et al. (2016). Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 16(6), 619-629. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70156-7
