小細(xì)胞肺癌
小細(xì)胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)約占肺癌的20%,惡性程度高,倍增時(shí)間短,轉(zhuǎn)移早而廣泛,對化療、放療敏感,初治緩解率高,但極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥,容易復(fù)發(fā),治療以全身化療為主。
吸煙是肺癌的主要危險(xiǎn)因素,SCLC與吸煙關(guān)系密切。根據(jù)對1970-1999年世界范圍內(nèi)吸煙與肺癌的匯總分析,肺癌與吸煙強(qiáng)度(吸煙量)和持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān),與SCLC的關(guān)系最為明顯。
常見癥狀:咳嗽、咯血、喘鳴、胸悶、氣急、體重下降、發(fā)熱
小細(xì)胞肺癌早期可無癥狀,診斷時(shí)最常見的癥狀為乏力(80%)、咳嗽(70%)、氣短(60%)、體重下降(55%)、疼痛(40-50%)、咯血(25%)。
一、由原發(fā)腫瘤引起的癥狀和體征
(一)咳嗽:為常見的早期癥狀,多為刺激性干咳,當(dāng)腫瘤引起支氣管狹窄,可出現(xiàn)持續(xù)性、高調(diào)金屬音咳嗽。咳嗽多伴少量黏液痰,當(dāng)繼發(fā)感染時(shí)可合并膿痰。
(二)咯血:多為痰中帶血或間斷血痰,少數(shù)因侵蝕大血管出現(xiàn)大咯血。
(三)胸悶、氣短:腫瘤引起支氣管狹窄,或腫瘤轉(zhuǎn)移至肺門或縱隔淋巴結(jié),腫大的淋巴結(jié)壓迫主支氣管或氣管隆突。
二、腫瘤在胸腔內(nèi)擴(kuò)展所致的癥狀和體征
(一)胸痛:腫瘤直接侵犯胸膜、肋骨或胸壁,引起不同程度的胸痛。如腫瘤侵犯胸膜,則產(chǎn)生不規(guī)則的鈍痛或隱痛。腫瘤壓迫肋間神經(jīng),胸痛可累及其分布區(qū)。
(二)上腔靜脈綜合征:多為上腔靜脈受壓迫或較少見的腔內(nèi)瘤栓阻塞所致,表現(xiàn)為顏面、頸部、上肢水腫,頸靜脈怒張,胸前部淤血及靜脈曲張,可伴頭暈、頭漲、頭痛。
(三)咽下困難:腫瘤侵犯或壓迫食道,引起吞咽困難。
(四)嗆咳:氣管食管瘺或喉返神經(jīng)麻痹引起飲水或進(jìn)食流質(zhì)食物時(shí)嗆咳。
(五)聲音嘶啞:腫瘤直接壓迫或轉(zhuǎn)移致淋巴結(jié)壓迫喉返神經(jīng)(多為左側(cè))時(shí)出現(xiàn)。
(六)Horner綜合征:位于肺上尖部的肺癌稱為肺上溝癌(Pancoast癌),當(dāng)壓迫頸8、胸1交感神經(jīng)干,出現(xiàn)典型的Horner綜合征,患側(cè)眼瞼下垂、瞳孔縮小、眼球內(nèi)陷、同側(cè)顏面部與胸壁無汗或少汗;侵犯臂叢是出現(xiàn)局部疼痛、肩關(guān)節(jié)活動(dòng)受限,稱為Pancoast綜合征。
(七)肺部感染:由于腫瘤阻塞氣道引起的、在同一部位可以呈反復(fù)發(fā)生的炎癥,亦稱作阻塞性肺炎。
三、腫瘤肺外轉(zhuǎn)移引起的癥狀體征
(一)轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié):鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多固定,質(zhì)地堅(jiān)硬,逐漸增大、增多、融合,多無痛感。
(二)轉(zhuǎn)移至胸膜:引起胸痛、胸腔積液,胸腔積液多為血性。
(三)轉(zhuǎn)移至骨:多呈隱匿經(jīng)過,僅1/3有局部癥狀,如疼痛、病理性骨折。當(dāng)轉(zhuǎn)移至脊柱壓迫脊髓神經(jīng)根時(shí),疼痛為持續(xù)性且夜間加重。脊髓內(nèi)轉(zhuǎn)移可于短時(shí)間內(nèi)迅速出現(xiàn)不可逆的截癱癥候群。
(四)轉(zhuǎn)移至腦:可由于顱內(nèi)病灶水腫造成顱高壓,出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐的癥狀。也可由于占位效應(yīng)導(dǎo)致復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、顱神經(jīng)麻痹、一側(cè)肢體無力甚至偏癱。
(五)轉(zhuǎn)移至心包:可出現(xiàn)心包積液,甚至出現(xiàn)心包壓塞的表現(xiàn),呼吸困難,平臥時(shí)明顯,頸靜脈怒張,血壓降低,脈壓差縮小,體循環(huán)淤血,尿量減少等。
(五)轉(zhuǎn)移至腎上腺、肝臟等部位,引起局部周圍臟器功能紊亂。
四、腫瘤肺外表現(xiàn)及全身癥狀:腫瘤肺外表現(xiàn)包括非特異性全身癥狀,如乏力、厭食、體重下降。還包括副腫瘤綜合征,常見的以下幾種:
(一)類癌綜合征:因5-羥色胺分泌過多導(dǎo)致哮喘樣呼吸困難、陣發(fā)性心動(dòng)過速、水樣腹瀉、皮膚潮紅。
(二)Eaton-Lambert綜合征:即腫瘤引起的神經(jīng)肌肉綜合征,包括小腦皮質(zhì)變性、脊髓變性、周圍神經(jīng)病變、重癥肌無力和肌病。
(三)抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征(syndrome of inappropriate antiduretic hormone secretion,SIADHS):表現(xiàn)為稀釋性低鈉血癥,食欲欠佳,惡心、嘔吐,乏力、嗜睡、甚至定向力障礙。
(四)肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病:多侵犯上、下肢長骨遠(yuǎn)端,杵狀指,指端疼痛,肥大性骨關(guān)節(jié)病。
(五)庫欣綜合征(Cushing syndrome):腫瘤分泌促腎上腺皮質(zhì)激素樣物質(zhì),脂肪重新分布等。
檢查項(xiàng)目:血常規(guī)、CT、X線、痰檢
胸部X線檢查,是最簡單易行,且廉價(jià)的檢查方法。
胸部CT:能顯示普通X線檢查所不能發(fā)現(xiàn)的病變,顯示肺門淋巴結(jié)及縱隔內(nèi)受累的范圍及程度。
核磁共振成像(MRI):在發(fā)現(xiàn)肺部小病灶方面不如CT,但可較明顯顯示腫瘤與大血管之間的關(guān)系。在明確有無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移時(shí),增強(qiáng)MRI為首選。
正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描(PET):全身PET在確定肺內(nèi)腫塊、淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面精確性明顯高于CT及放射性核素骨掃描。
痰細(xì)胞學(xué)檢查:陽性率與腫瘤所在的部位、大小,痰的質(zhì)量、是否并發(fā)感染等有關(guān),中心型肺癌檢出率較高,但難以明確類型,目前已不推薦應(yīng)用。
纖維支氣管鏡:可以觀察腫瘤的位置、大小及支氣管腔內(nèi)浸潤范圍,并取得組織行病理學(xué)檢查。氣道內(nèi)超聲(Endobronchial Ultrasound,EBUS)是一項(xiàng)新技術(shù),對于僅有氣道受壓而無腔內(nèi)腫物的病變,此檢查可以幫助明確病變范圍,提高透壁活檢的準(zhǔn)確性。
經(jīng)皮穿刺肺活檢:在CT引導(dǎo)下完成,活檢陽性率高達(dá)90%,若腫瘤含大部分壞死區(qū)則常呈假陰性。
縱隔鏡:對于常規(guī)方法難以確診的可考慮縱隔鏡活檢,對上縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或前縱隔淋巴結(jié)侵犯的診斷意義較大。
胸腔鏡和開胸活檢:對難以確診的周圍型病變、縱隔病變或胸膜病變可考慮胸腔鏡或開胸探查活檢。
淺表淋巴結(jié)超聲:SCLC易轉(zhuǎn)移至鎖骨上淋巴結(jié),超聲掃查頸部、鎖骨上、腋窩等處確定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期。
腹部超聲、CT或MRI:肝臟及腎上腺是SCLC容易轉(zhuǎn)移的部位,初診患者應(yīng)行腹部影像學(xué)檢查明確分期。
頭顱增強(qiáng)MRI:增強(qiáng)MRI對腦轉(zhuǎn)移灶較CT更為敏感。
全身骨掃描:全身骨掃描提示高代謝的部位,應(yīng)仔細(xì)詢問病史、結(jié)合MRI確定是否為轉(zhuǎn)移。
腫瘤標(biāo)記物檢查:主要標(biāo)記物為NSE、CEA、SCC、CYFR21-1等,缺乏特異性,對病情監(jiān)測有一定參考價(jià)值。
最終通過病理學(xué)檢查與其他類型的肺癌相鑒別。
1、呼吸道并發(fā)癥:肺炎、痰液潴留等是最常見的小細(xì)胞肺癌呼吸道并發(fā)癥。這是因?yàn)楫?dāng)患者做完手術(shù)后,咳嗽現(xiàn)象往往會(huì)因?yàn)閭诘奶弁词艿较拗疲跃蜁?huì)很容易導(dǎo)致痰液留積現(xiàn)象的發(fā)生,從而引肺不張等肺部疾病。
2、血胸、膿胸、支氣管胸膜瘺:這是在肺癌術(shù)后常見的并發(fā)癥,但是發(fā)病率往往是比較低的。一旦發(fā)生血胸,必須要及時(shí)地救治,因?yàn)榇瞬〉奈:艽蟆D撔赝怯捎谥夤芤约胺蝺?nèi)分泌物污染胸腔所引起的。支氣管胸膜瘺是由于手術(shù)操作不當(dāng)、支氣管殘端癌存留等所引起的。
3、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥:血壓、心律失常。
肺癌的預(yù)防勝于治療,主要分為三級預(yù)防。
一級預(yù)防針對健康人群,主要包括不吸煙,遠(yuǎn)離二手煙污染。盡量避免室外空氣污染、廚房油煙。選用環(huán)保型裝修材料。營養(yǎng)均衡,多食谷物、蔬菜、水果。保持樂觀、積極的生活態(tài)度,提高心理適應(yīng)力。
二級預(yù)防早診、早治針對高危人群,主要針對40歲以上長期吸煙者,吸煙20年以上,20歲以下開始吸煙機(jī)每天吸煙20支以上,經(jīng)常接觸煤煙、煤焦油和油煙者,接受過量放射線照射者(采礦者等)、慢性咳嗽、痰中帶血者及有肺癌家族史者。高危人群最好能每年定期全面體檢,有條件的行CT檢查。如出現(xiàn)刺激性咳嗽、血痰火咯血等癥狀應(yīng)及時(shí)醫(yī)院就診。
三級預(yù)防即康復(fù)性預(yù)防,肺癌患者應(yīng)遵醫(yī)囑按期到醫(yī)院復(fù)查。
小細(xì)胞肺癌的治療以化療為主,可以聯(lián)合或序貫以放療,對于不到5%的僅限于肺實(shí)質(zhì)內(nèi)的早期患者考慮手術(shù)治療。局限期 SCLC以同步放化療或化療、放療序貫治療為主,同步放化療優(yōu)于序貫治療,同步放化療應(yīng)盡早,并應(yīng)給予預(yù)防性全腦放療,預(yù)防性全腦放療對生存的益處顯著。廣泛期SCLC以化療為主,擇期行局部或轉(zhuǎn)移灶治療。
手術(shù)治療
按照TNM分期T1-2N0M0的患者經(jīng)縱隔鏡或外科分期證實(shí)者可行手術(shù)切除,即使是達(dá)到完全切除的患者術(shù)后亦需行化療。
藥物治療
單藥方案,1990s以前針對許多藥物單藥對SCLC的療效的研究較多。
2000年以前多個(gè)在SC LC廣泛期患者中進(jìn)行的III期臨床研究證實(shí)了EP方案、CAV方案等在延長生存方面較單藥所具有的優(yōu)勢。目前推薦的一線化療方案主要是聯(lián)合化療方案,如下:
EP方案:依托泊甙 聯(lián)合 順鉑。
CAV方案:環(huán)磷酰胺(CTX)+阿霉素(ADM)+長春新堿(VCR)1。
伊立替康 聯(lián)合 順鉑。
一線后可考慮選用托泊替康、紫杉類及氨柔比星等。
放射治療
可分為根治性和姑息性治療兩種,劑量 60-70Gy/2Gy/f。
(1)蜂蜜潤肺止咳丸:露蜂房、僵蠶各等份,蜂蜜適量。將3味藥研末,煉蜜為丸。每日2次,每次6克。
(2)甘草雪梨煲豬肺:甘草10克、雪梨2個(gè)、豬肺約250克。梨削皮切成塊,豬肺洗凈切成片,擠去泡沫,與甘草同放砂鍋內(nèi)。加冰糖少許,清水適量小火熬者3小時(shí)后服用。每日1次。
(3)冰糖杏仁糊:甜杏仁15克,苦杏仁3克,粳米50克,冰糖適量。將甜杏仁和苦杏仁用清水泡軟去皮,搗爛加粳米、清水及冰糖煮成稠粥,隔日一次。
(4)白果棗粥:白果25克、紅棗20枚、糯米50克。將白果、紅棗、糯米共同煮粥即成。早、晚空腹溫服,有解毒消腫等作用。
(5)白芷燉燕窩:白芷9克,燕窩9克,冰糖適量。將白芷、燕窩隔水燉至極爛,過濾去渣。
加冰糖適量調(diào)味后再燉片刻即成,每日1~2次。具有補(bǔ)肺養(yǎng)陰,止咳止血作用。
(6)銀杏蒸鴨:白果200克,白鴨1只。白果去殼,開水煮熟后去皮、蕊,再用開水焯后混入殺好去骨的鴨肉中。加清湯,籠蒸2小時(shí)至鴨肉熟爛后食用。可經(jīng)常食用,具有補(bǔ)虛平喘,利水退腫。適宜于晚期肺癌喘息無力、全身虛弱、痰多者。
(7)五味子燉肉:五味子50克,鴨肉或豬瘦肉適量。五味子與肉一起蒸食或燉食,并酌情加入調(diào)料。肉、藥、湯俱服,補(bǔ)肺益腎,止咳平喘,適宜于肺癌腎虛型病人。
(8)蓮子雞:蓮子參15克,雞或鴨、豬肉適量。蓮子參與肉共燉熟,適當(dāng)加入調(diào)料即可。經(jīng)常服用,補(bǔ)肺、益氣、生津。適用于肺癌氣血不足者。
(9)冬瓜皮蠶豆湯:冬瓜皮60克,冬瓜子60克,蠶豆60克。將上述食物放入鍋內(nèi)加水3碗煎至1碗,再加入適當(dāng)調(diào)料即成,去渣飲用。功效除濕、利水、消腫。適用于肺癌有胸水者。