腫瘤免疫治療：激活人體自我防御的生死較量
01 免疫治療到底是什么？
日常生活中，多數(shù)人一提起腫瘤治療，腦海里浮現(xiàn)的可能還是手術(shù)、放療以及化療。這三者仿佛是打擊癌癥的“老三樣”。其實(shí)，近年來(lái)越來(lái)越多的腫瘤患者正在嘗試另一種路線——利用自身免疫系統(tǒng)作戰(zhàn)。
腫瘤免疫治療，簡(jiǎn)單說(shuō)，就是通過激活或調(diào)整身體里的“小衛(wèi)士”——免疫系統(tǒng)，來(lái)識(shí)別并攻擊那些異常的癌細(xì)胞。這跟放化療的“見敵就一網(wǎng)打盡”不同，免疫治療更像“點(diǎn)對(duì)點(diǎn)定向打擊”，既有選擇性，也能減少對(duì)正常細(xì)胞的傷害。有研究指出，某些晚期癌癥患者接受免疫治療后，生存期顯著延長(zhǎng)（Ribas & Wolchok, 2018）。
02 免疫治療到底怎樣發(fā)揮作用？
- ?? 激活自我防御： 人體的免疫系統(tǒng)擁有“識(shí)別非己”的本領(lǐng)，大部分時(shí)候能發(fā)現(xiàn)身體內(nèi)的不正常細(xì)胞。不過，有些腫瘤很狡猾，會(huì)“偽裝”自己，躲避掉原本應(yīng)有的排查。免疫治療的起點(diǎn)，就是想辦法解除這個(gè)“障眼法”。
- ?? T細(xì)胞出馬： 免疫治療主要通過讓T細(xì)胞（免疫系統(tǒng)中的主力部隊(duì)）活躍起來(lái)，從而持續(xù)不斷地追蹤、并清除腫瘤細(xì)胞。像免疫檢查點(diǎn)抑制劑，就是讓這些“小隊(duì)員”不再被“哨卡”所攔截。
- ?? 持久作戰(zhàn)： 與化療不同，免疫治療往往更強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)線維持作用。當(dāng)激活通路后，即使停藥，某些人的身體仍能維持較高的“警覺”水平，對(duì)殘留癌細(xì)胞持續(xù)作用。
這個(gè)例子讓人看到，免疫治療有時(shí)能為晚期患者帶來(lái)新的轉(zhuǎn)機(jī)。
03 兩大“明星”療法：免疫檢查點(diǎn)抑制劑 & CAR-T
| 治療方式 | 簡(jiǎn)要原理 | 常見適應(yīng)癥 | 副作用特點(diǎn) |
|---|---|---|---|
| 免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (如PD-1/PD-L1抑制劑) | 解除“剎車”，讓免疫T細(xì)胞能殺死腫瘤 | 黑色素瘤、肺癌、腎癌等 | 皮疹、乏力、輕微自身免疫 |
| CAR-T細(xì)胞療法 | 提取自身T細(xì)胞，改造后回輸體內(nèi) | 某些白血病、淋巴瘤 | 細(xì)胞因子風(fēng)暴(發(fā)熱、低血壓) |
04 癌細(xì)胞是如何逃避免疫防線的？
很多人驚訝，明明免疫系統(tǒng)無(wú)處不在，為什么還會(huì)被腫瘤打敗？其實(shí)，癌細(xì)胞“狡猾”得很——
- 1?? 偽裝術(shù)：癌細(xì)胞通過分泌某些特殊分子，降低自身的免疫可見度，好比穿了“隱身衣”，這樣T細(xì)胞就認(rèn)不出這個(gè)“敵人”。
- 2?? 制造抑制環(huán)境：部分腫瘤通過釋放信號(hào)，抑制周圍免疫細(xì)胞，使局部環(huán)境變成“免疫冷區(qū)”，降低清除效率。
- 3?? 直接消耗免疫因子：部分癌細(xì)胞能分解或者吸收本來(lái)為“警報(bào)”服務(wù)的分子，讓免疫系統(tǒng)難以高效工作。
這三招聯(lián)合起來(lái)，導(dǎo)致早期腫瘤很容易“悄無(wú)聲息”地蔓延。免疫治療的目的，就是拆解這些“障眼法”，恢復(fù)身體的防御網(wǎng)。
Chen & Mellman (2017) 的分析認(rèn)為：免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤的失效，是腫瘤進(jìn)展的關(guān)鍵一環(huán)，這也是免疫治療最需要突破的地方。
05 目前有哪些真實(shí)進(jìn)展和療效？
說(shuō)起來(lái)，剛問世時(shí)，免疫治療被寄予厚望，但到底效果如何？其實(shí)不同類型腫瘤的表現(xiàn)差異挺大。
- ?? 腫瘤類型影響效果： 如黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌，部分患者響應(yīng)非常好，甚至可達(dá)到數(shù)年無(wú)進(jìn)展期。但有些腫瘤，比如胰腺癌，免疫治療效果就不明顯。
- ????? 病例速寫： 35歲女性黑色素瘤患者，接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案，出現(xiàn)了明顯的腫瘤縮小。出院后仍需隨訪，三年后依舊維持緩解。從這里能看到免疫治療帶來(lái)的希望。
- ?? 數(shù)據(jù)支持： 2019年發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)于PD-1抑制劑的多中心臨床研究（Garon et al.）顯示，部分肺癌受試者五年生存率達(dá)到23%，顯著高于傳統(tǒng)化療。
06 未來(lái)看點(diǎn)與挑戰(zhàn)
腫瘤免疫治療技術(shù)還在不斷發(fā)展。當(dāng)前雖已取得突破，不過還存在不小難題——比如部分人根本不起效，有人出現(xiàn)較重副作用，還有些實(shí)體腫瘤治療效果有限。
- ??聯(lián)合用藥：將免疫治療與化療、靶向藥、新型疫苗聯(lián)合，提高有效率。
- ??精準(zhǔn)篩選：探索哪些人、哪些癌種最可能受益，減少盲目治療。
- ??減少副作用：優(yōu)化藥物和治療流程，為患者帶來(lái)更好生活質(zhì)量。
- ??數(shù)據(jù)共享與個(gè)體化：全球多中心合作，推進(jìn)“量身定制”治療。
免疫治療雖不是萬(wàn)能答案，但為腫瘤患者爭(zhēng)取生存空間點(diǎn)燃了不少希望。未來(lái)或許會(huì)見到更多定制化、靶向性強(qiáng)的治療方案出現(xiàn)在現(xiàn)實(shí)生活中。
07 日常生活中，有哪些實(shí)際建議？
- 建議關(guān)注官方渠道及時(shí)了解新型治療方法。
- 接受免疫治療的人，需密切跟進(jìn)血常規(guī)、肝腎功能等檢查，發(fā)現(xiàn)副作用及時(shí)處理。
- 如今許多大醫(yī)院腫瘤中心均已開設(shè)免疫治療門診，遇到問題不妨預(yù)約專業(yè)咨詢。
- 保持樂觀心態(tài)，合理膳食，多攝入新鮮蔬果和優(yōu)質(zhì)蛋白，有助于提升自身免疫水平。
重要文獻(xiàn)引用
- Ribas, A., & Wolchok, J. D. (2018). Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science, 359(6382), 1350-1355. Link
- Chen, D. S., & Mellman, I. (2017). Elements of cancer immunity and the cancer–immune set point. Nature, 541(7637), 321-330. Link
- Garon, E. B., et al. (2019). Five-Year Overall Survival for Patients With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab: Results From the Phase I KEYNOTE-001 Study. Journal of Clinical Oncology, 37(28), 2518-2527. Link
