免疫治療：斗智斗勇的腫瘤治療與副作用的戰(zhàn)役
01 歷史轉(zhuǎn)折：免疫治療嶄露頭角
在很多人的印象中，癌癥治療不外乎化療、放療和手術(shù)，直到近十余年，免疫治療才成為新話題。最近某位70歲的爺爺在與晚期肺癌艱苦抗?fàn)幹?，醫(yī)生為他開啟了PD-1抑制劑。在一眾親友討論“聽說(shuō)副作用多不多”時(shí)，這種新療法的熱度可見一斑。
實(shí)際上，免疫治療指的是調(diào)動(dòng)自己身體的“防守小隊(duì)”(免疫系統(tǒng))主動(dòng)識(shí)別并進(jìn)攻異常細(xì)胞。自2011年首個(gè)PD-1/PD-L1藥物獲批起，短短數(shù)年，腫瘤免疫類藥物適應(yīng)癥不斷擴(kuò)展。美國(guó)國(guó)家癌癥研究院數(shù)據(jù)顯示，2011-2018年接受免疫治療的晚期黑色素瘤患者5年生存率從不到20%升到34%(Robert et al., 2015)。
02 免疫治療怎么發(fā)揮作用？
| 原理 | 生活化解釋 | 代表藥物 |
|---|---|---|
| 激活T細(xì)胞 | 相當(dāng)于把家里看門狗放出門，讓它勇敢“識(shí)別”并咬住異常分子 | PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制劑 |
| 清理腫瘤“偽裝” | 幫助免疫系統(tǒng)找到原本隱藏的“壞家伙” | 溶瘤病毒、細(xì)胞因子 |
簡(jiǎn)單來(lái)講，這些藥物擅長(zhǎng)“解鎖免疫力”，讓身體自身的守衛(wèi)“大膽識(shí)別”原本無(wú)法分辨的腫瘤細(xì)胞，避免被它們“偽裝”躲過巡查。但如果這些“防守隊(duì)員”太活躍，也可能攻擊正常組織，這就是副作用出現(xiàn)的底層原因之一（Pardoll, 2012）。
03 副作用有哪些？原理是什么？
- 輕微表現(xiàn)（初次反應(yīng)）：
皮膚輕微瘙癢、偶見紅疹；日?；顒?dòng)中感到短暫、偶發(fā)性疲勞。有些朋友治療初期會(huì)有這類“小提醒”。 - 進(jìn)展期表現(xiàn)（明顯信號(hào)）：
如果反復(fù)出現(xiàn)腸道異常（如持續(xù)腹瀉）、食欲明顯下降、持久乏力，或呼吸不暢、黃疸等癥狀，則要警惕相關(guān)免疫副作用。這些往往意味著身體某些系統(tǒng)也“被誤傷”了。 - 病理機(jī)制：
- 皮膚反應(yīng)：體內(nèi)“激活過度”的免疫反應(yīng)累及皮膚表層，出現(xiàn)紅疹或脫屑。
- 腸道炎癥：T細(xì)胞攻擊腸道表層細(xì)胞，導(dǎo)致腹瀉、腹痛。
- 內(nèi)分泌紊亂：甲狀腺、自身免疫炎癥帶來(lái)發(fā)熱、心慌、易疲勞等。
副作用通常影響皮膚、消化道、內(nèi)分泌系統(tǒng)等，極少數(shù)也可能影響肺臟、心臟等重要器官（Wang et al., 2018）。
04 如何防護(hù)副作用？有實(shí)用方法嗎？
- 規(guī)律隨訪： 主動(dòng)定期匯報(bào)新出現(xiàn)的不適癥狀。出現(xiàn)皮疹、腹瀉、持續(xù)疲勞，應(yīng)第一時(shí)間就診。
- 合理飲食： 多攝入優(yōu)質(zhì)蛋白、蔬菜水果。適量補(bǔ)充水果（如獼猴桃、藍(lán)莓）有助修復(fù)皮膚和黏膜。
- 睡眠充足： 保證夜間7小時(shí)以上高質(zhì)量睡眠，有助體力恢復(fù)。
- 腸道護(hù)理： 可以適當(dāng)補(bǔ)充益生菌酸奶，有助腸道屏障穩(wěn)定。
- 及時(shí)溝通： 治療期間，遇到持續(xù)癥狀切勿自行停藥或自購(gòu)藥物，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)生溝通調(diào)整方案。
| 食物 | 具體功效 | 食用建議 |
|---|---|---|
| 燕麥 | 幫助腸道恢復(fù) | 早餐可用燕麥片沖泡，搭配酸奶 |
| 三文魚 | 增強(qiáng)免疫保護(hù) | 每周1-2次清蒸或煎烤 |
| 菠菜 | 補(bǔ)充維生素C/E，弱化炎癥 | 炒/煮/拌均可，每次1小把 |
05 心理調(diào)整同樣重要
免疫治療是一個(gè)跨越希望和擔(dān)憂的過程。長(zhǎng)期治療期間，情緒波動(dòng)、焦慮、失眠很常見。合理心理支持、家庭理解、以及專業(yè)心理咨詢師的介入，能讓患者不再孤軍奮戰(zhàn)。
比如有一位55歲的大哥，在治療階段遇到副作用反復(fù)發(fā)作，開始覺得治療令生活全亂套。經(jīng)腫瘤心理專科醫(yī)生評(píng)估后，加入輕量化的放松訓(xùn)練、自我引導(dǎo)等方法，焦慮極大緩解，副作用也減少了惡化。
| 支持形式 | 做法舉例 |
|---|---|
| 家人陪伴 | 共同參加隨訪、交流感受 |
| 心理咨詢 | 遇到情緒障礙及時(shí)預(yù)約專業(yè)指導(dǎo) |
| 興趣轉(zhuǎn)移 | 參加線下/線上繪畫、園藝等課程 |
06 未來(lái)展望：更安全有效的免疫治療
最新研究指出，通過更精準(zhǔn)的基因篩查、對(duì)個(gè)體免疫狀態(tài)的評(píng)估，未來(lái)將有望根據(jù)患者遺傳結(jié)構(gòu)制定“量身定制”的免疫治療方案。此外，人工智能輔助的副作用早期預(yù)測(cè)和大數(shù)據(jù)隨訪系統(tǒng)已在部分頂級(jí)醫(yī)學(xué)中心應(yīng)用（Topalian et al., 2020）。
- 個(gè)體化治療：將遺傳分析與免疫監(jiān)控相結(jié)合，提高療效同時(shí)減少副作用。
- 副作用預(yù)測(cè)：通過生物標(biāo)志物和AI算法，提前識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者，采取更積極預(yù)防措施。
- 聯(lián)合治療策略：探索免疫與靶向治療、放療等多種療法協(xié)作的新模式。
說(shuō)到底，科學(xué)進(jìn)步正讓免疫治療變得更安全、更有針對(duì)性。即便免疫副作用的難題還未被徹底解決，但新的通路正在打開，希望與信心也越來(lái)越多。
07 參考文獻(xiàn)
- Robert, C., Schachter, J., Long, G. V., et al. (2015). Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. New England Journal of Medicine, 372, 2521–2532.
- Pardoll, D. M. (2012). The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer, 12(4), 252-264.
- Wang, D. Y., Salem, J. E., Cohen, J. V., et al. (2018). Fatal toxic effects associated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncology, 4(12), 1721-1728.
- Topalian, S. L., Taube, J. M., Anders, R. A., & Pardoll, D. M. (2020). Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy. Nature Reviews Cancer, 20(5), 275-287.
