原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤
原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤(primary malignant lymphoma of breast，PMLB)，是發(fā)生于乳腺淋巴組織的惡性腫瘤。原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤十分罕見，常為全身淋巴肉瘤的一部分，可能與乳腺組織中淋巴組織較少有關。
(一)發(fā)病原因
尚不十分清楚，可能與以下因素有關：
1.病毒學說 有人從非洲兒童的淋巴瘤中分離出一種特殊的類皰疹病毒(EB病毒)，約8%淋巴瘤病人體內可發(fā)現(xiàn)有高滴定度的EB病毒抗體。故設想，惡性淋巴瘤的產生可能與EB病毒有直接的關系。
2.電離輻射損傷 長期接受放射性物質和放射線，如放射治療及放射工作者，其淋巴瘤的發(fā)生率較正常人群高。故認為電離輻射損傷可能與發(fā)病有關。
3.免疫抑制和缺陷 在臨床工作中常見接受大劑量的激素治療和使用環(huán)磷酰胺等藥物，后期導致惡性淋巴瘤的發(fā)生。這可能由于免疫調節(jié)功能的受損而導致T或B淋巴細胞失去控制而發(fā)生異常性增生。
4.遺傳因素 在淋巴瘤病人的染色體檢查中，常可見到染色體14、17、18和X的異常。設想染色體異常可能由于先天性染色體畸變，或是由于DNA受到損傷使其修復功能異常有關。偶爾見有家族類病的報道。
目前對本病的組織起源問題有較一致意見：Janea Lamovec MD等報道8例本病，其中6例導管上皮或小葉上皮有淋巴細胞浸潤，這種上皮淋巴侵犯現(xiàn)象顯示了與胃腸道和呼吸道等各種黏膜相關淋巴組織相似的一個重要特征。Pattil Cohen (1991)等認為絕大部分該病是由B細胞起源，認為本病是一種淋巴組織相關淋巴腫瘤，在擁有黏膜相關淋巴組織中發(fā)生，而且組織細胞學起源絕大多數是B細胞起源。
(二)發(fā)病機制
關于乳腺惡性淋巴瘤的來源，多數學者認為乳腺是一種黏膜相關淋巴組織的潛在部位，乳腺原發(fā)惡性淋巴瘤是一種黏膜相關淋巴組織腫瘤(MALT)，與乳腺導管周圍和乳腺小葉內淋巴組織惡變呈瘤樣增生有關。也有人認為來源于血管外皮幼稚未分化的間葉細胞。
1.發(fā)生部位與病程 Membo報道，本病發(fā)病時間最短6周，最長達12個月，多在2～4個月。腫瘤多位于乳腺的外上象限內，單側多見，偶有雙側。左、右兩側乳腺發(fā)生機會相當，無明顯差異。
2.病理形態(tài) 與乳腺其他惡性腫瘤相比，原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤的病理改變有如下特點。
(1)大體形態(tài)：腫瘤多為結節(jié)狀，質地稍硬，無包膜或有假包膜。切面為灰白色，實質性組織細膩呈魚肉狀，可見有出血和壞死。
(2)組織形態(tài)：乳腺惡性淋巴瘤絕大部分為非霍奇金惡性淋巴瘤。鏡下見乳腺惡性淋巴瘤具有其他部位惡性淋巴瘤的共同點。乳腺惡性淋巴瘤的特點是：瘤細胞彌漫分布，細胞成分單一，多為彌漫性大粒細胞型(圖1)，彌漫性大無粒細胞型和彌漫性小粒細胞型，其他類型少見，無聚集成巢的傾向。可見豐富的新生薄壁血管，瘤細胞在小葉和導管間彌漫浸潤，而導管不被破壞，腔內無瘤細胞及炎性滲出物。
3.Rye會議分型 1996年Rye會議將乳腺惡性淋巴瘤分為4型：①淋巴細胞為主型;②結節(jié)硬化型;③混合細胞型;④淋巴細胞消減型。
4.轉移途徑 乳腺惡性淋巴瘤大多見血行及臨近淋巴結侵犯兩種形式播散。
常見癥狀：結節(jié)、乳房硬化、發(fā)熱、乳腺肥大、乳房腫塊
本病的臨床特征與乳癌相似，表現(xiàn)為生長迅速的乳腺腫塊，常伴有不同程度的發(fā)熱。腫塊多為單側，少見雙側，多位于外上象限內。查體可見腫塊呈結節(jié)狀或分葉狀，質地硬韌，早期邊界清楚，可活動，與皮膚及胸壁無粘連，無乳頭凹陷及溢液。腫塊巨大時可占據整個乳房，表面皮膚菲薄，血管擴張，甚至破潰。多數病變局限在乳腺內，以后則播散致全身，招致死亡。
若發(fā)現(xiàn)病人乳房內有多個散在活動性結節(jié)，似癌瘤時宜考慮本病。詳細檢查體表淋巴結、肝脾等有無腫大，以排除全身淋巴瘤和白血病浸潤。有人指出：原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤必須符合下列條件：①要求病理材料符合嚴格的技術要求;②乳腺內的淋巴瘤必須與乳腺組織緊密相連;③在乳腺腫物出現(xiàn)之前無其他部位的惡性淋巴瘤存在;④乳腺淋巴瘤是臨床上最初的或惟一的原發(fā)病變，對于其他難以確診的病變需行病理做出診斷。
檢查項目：乳房檢查、鉬靶X線檢查、B型超聲波檢查、乳房自檢
組織病理學檢查是本病的診斷依據。可見瘤細胞在乳腺小葉和導管間彌漫浸潤，乳腺管無破壞，腔內無瘤細胞及炎性滲出物。鏡下示，多數為非霍奇金惡性淋巴細胞。細胞成分單一，彌漫分布，無集聚成巢的傾向，富含新生薄壁血管。
1.鉬靶X線檢查，見腫塊呈結節(jié)型及彌漫型;前者呈乳腺內邊緣清楚的結節(jié)、無毛刺;后者乳腺普遍密度增高，皮膚增厚，整個乳腺受侵。皮下脂肪層因淋巴管擴張呈粗網狀。無論結節(jié)型或彌漫型X線表現(xiàn)均無特異性，與乳腺炎或炎性乳腺癌相仿。
2.B超檢查 病變顯示為低回聲，境界清楚，病灶后有不連續(xù)的聲影增強。
本病需要與髓樣癌和乳腺假性淋巴瘤相鑒別，因兩者在臨床表現(xiàn)與組織學所見均與惡性淋巴瘤相似。
1.髓樣癌 兩者的臨床表現(xiàn)及組織學所見均很相似，特別是髓樣癌間質內有大量淋巴細胞浸潤時可掩蓋癌腫，使兩者更為相似。須借助病理切片和特殊染色加以區(qū)分。髓樣癌多邊界清楚，瘤細胞不與周圍組織交織，癌細胞可見聚集傾向。嗜銀染色可見網狀纖維圍繞細胞團外周，癌腫結構被顯示出來，癌腫內無網狀纖維。浸潤的淋巴細胞分化成熟多集中于癌腫邊緣(圖2)。另外，癌細胞異形明顯。
近年來，免疫酶標技術的應用，使本病與乳腺癌在鑒別方面有重大突破，王書倫報道8例中，7例經酶標技術鑒定為B淋巴細胞型，只有1例為未分化型。
2.乳腺假性淋巴瘤 多見于年輕女性，臨床上有外傷史。乳腺內鈍痛的境界不清結節(jié)，體積較小，其直徑多不超過3cm，不累及同側腋下淋巴結。組織學可見以小葉為單位的成熟淋巴瘤細胞浸潤，淋巴濾泡形成，并可見漿細胞等其他炎細胞。間質內可見厚壁血管。
3.實性腺管癌 組織學鑒別困難時，可借助于白細胞共同抗原等免疫組織化學染色(圖3)。
該病腋窩淋巴結轉移率較高，少數有頸部和縱隔淋巴結腫大。
常見的并發(fā)癥有： (1)胃腸道 食欲減退、腹痛，腹瀉、腹塊、腸梗阻和出血等。 (2)肝膽 肝實質受侵可引起肝區(qū)疼痛。 (3)骨骼 臨床表現(xiàn)有局部骨骼疼痛及繼發(fā)性神經壓迫癥狀。 (4)皮膚 非特異性損害常見的有皮膚瘙癢癥及癢疹。瘙癢癥在霍奇金病較為多見(占85%)。 (5)扁桃體和口、鼻、咽部 淋巴瘤侵犯口、鼻、咽部者，臨床有吞咽困難、鼻塞、鼻衄。 (6)其他 淋巴瘤尚可浸潤胰腺，發(fā)生吸收不良綜合征。
1、一旦發(fā)現(xiàn)自己患有纖維囊性乳腺病，就應立即治療，不要拖延治療的時機。
2、對于授乳期的婦女，在每次授乳的時候，應盡可能多地排出乳汁，這樣一方面可以增加分泌乳汁，另一方面又可以減少上一次分泌的乳汁在乳房內滯留的時間。
3、減少酒量和戒酒。一些西方國家研究證明，有飲酒習慣的婦女比不飲酒的婦女易發(fā)生乳腺癌。
4、有乳腺癌家族史的婦女，除了堅持自我查體，還應定期到醫(yī)院進行較全面的檢查。
多喝蘑菇湯、酸奶。多吃高蛋白、多維生素、低動物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜。少吃薰、烤、腌泡、油炸、過咸的食品。不吃辛辣、刺激、陳舊變質、油膩的食物。常吃干果類食物，如核桃、南瓜子、西瓜子、花生、葡萄干等。它們富含多種維生素及微量元素、纖維素、蛋白質和不飽和脂肪酸，營養(yǎng)價值高。